藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（修訂稿）征求意見

添加日期：2016年8月25日 閱讀：1524

為提高藥物非臨床研究質(zhì)量，國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織對《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》進行了修訂，起草了《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(修訂稿)》，現(xiàn)向社會公開征求意見，截止日期為2016年10月18日。



藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(修訂稿)

第*章 總則

第*條 為提高藥物非臨床研究的質(zhì)量，確保研究資料的真實性、規(guī)范性和完整性，保障人民用藥安全，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定本規(guī)范。

第二條 本規(guī)范適用于為申請藥品注冊而進行的非臨床研究。藥物非臨床安全性評價研究機構(gòu)(以下簡稱研究機構(gòu))應(yīng)當(dāng)遵守本規(guī)范。

第二章 術(shù)語及其定義

第三條 本規(guī)范所用術(shù)語定義如下：

(一)非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(Good Laboratory Practice for non-clinical laboratory studies，簡稱GLP)，系指有關(guān)非臨床研究機構(gòu)運行管理和非臨床研究項目實施的質(zhì)量管理體系。

(二)非臨床研究，系指為評價藥物安全性，在實驗室條件下，用實驗系統(tǒng)進行的各種毒性試驗，包括安全藥理試驗、單次給藥的毒性試驗、重復(fù)給藥的毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌性試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學(xué)試驗及與評價藥物安全性有關(guān)的其它試驗。

(三)非臨床安全性評價研究機構(gòu)，系指具備開展非臨床研究的人員、設(shè)施設(shè)備及質(zhì)量管理體系等條件，從事藥物非臨床研究的實驗室。

(四)多場所研究，系指在不同研究機構(gòu)或同一研究機構(gòu)中地域相隔較遠的不同場所內(nèi)共同實施完成的研究項目。該類研究只有一個實驗方案、專題負責(zé)人和總結(jié)報告，專題負責(zé)人和實驗系統(tǒng)所處的研究機構(gòu)為“主研究場所”，其他負責(zé)實施研究中部分工作的研究機構(gòu)為“分研究場所”。

(五)機構(gòu)負責(zé)人，系指依照本規(guī)范要求全面負責(zé)某一非臨床研究機構(gòu)的組織和運行管理的人員。

(六)專題負責(zé)人，系指全面負責(zé)組織實施某項專題研究的人員。

(七)主要研究者，系指在多場所研究中，代表專題負責(zé)人在分研究場所實施實驗研究的人員。

(八)委托方，系指委托非臨床研究機構(gòu)進行非臨床研究的單位或個人。

(九)質(zhì)量保證部門，系指非臨床研究機構(gòu)內(nèi)履行質(zhì)量保證工作職能的部門。

(十)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，系指描述研究機構(gòu)運行管理以及實驗操作的程序性文件。

(十一)主計劃表，系指在非臨床研究機構(gòu)中對研究項目的工作負荷和進程進行管理的信息匯總表。

(十二)實驗方案，系指詳細描述某一非臨床研究項目的目的、實驗設(shè)計、實施方法等內(nèi)容的書面文件，也包括其變更文件。

(十三)實驗方案變更，系指在實驗方案批準(zhǔn)之后，針對實驗方案的內(nèi)容所做的修改。

(十四)偏離，系指非故意的或由不可預(yù)見的因素導(dǎo)致的不符合實驗方案或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求的情況。

(十五)實驗系統(tǒng)，系指用于非臨床研究的動物、植物、微生物以及器官、組織、細胞、基因等。

(十六)受試物/供試品，系指通過非臨床研究進行安全性評價的物質(zhì)。

(十七)對照品，系指與受試物進行比較的物質(zhì)。

(十八)溶媒，系指用以混合、分散或溶解受試物、對照品，以便于將其給予實驗系統(tǒng)的媒介物質(zhì)。

(十九)批號，系指用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字，以保證受試物或?qū)φ掌返目勺匪菪浴?

(二十)原始數(shù)據(jù)，系指在第*時間獲得的，記載研究工作的原始記錄和有關(guān)文書或材料，或經(jīng)確認的副本，包括工作記錄、各種照片、縮微膠片、計算機打印資料、磁性載體、自動化儀器記錄的資料等。

(二十一)標(biāo)本，系指來源于實驗系統(tǒng)、用于分析、測定或保存的材料。

(二十二)研究開始日期，系指專題負責(zé)人簽字批準(zhǔn)實驗方案的日期。

(二十三)研究完成日期，系指專題負責(zé)人簽字批準(zhǔn)總結(jié)報告的日期。

(二十四)計算機化系統(tǒng)，系指由計算機系統(tǒng)控制的一組硬件與軟件，共同執(zhí)行一個或一組特定的功能。

(二十五)驗證，系指證明某流程能夠持續(xù)滿足預(yù)期目的和質(zhì)量屬性的活動。

(二十六)電子數(shù)據(jù)，系指任何以電子形式表現(xiàn)的文本、圖表、數(shù)據(jù)、聲音、圖像等信息，它的建立、修改、備份、維護、歸檔、檢索或分發(fā)是由計算機化系統(tǒng)來完成的。

(二十七)電子簽名，是指用于代替手寫簽名的一組計算機代碼，它與手寫簽名具有相同的法律效力。

(二十八)審計跟蹤，系指按照時間順序?qū)ο到y(tǒng)活動進行連續(xù)記錄，該記錄足以重建、回顧、檢查系統(tǒng)活動的過程，以便于掌握任何可能影響*終結(jié)果的活動及操作環(huán)境的改變。

第三章 組織機構(gòu)和人員

第四條 研究機構(gòu)應(yīng)建立完善的組織管理體系，配備機構(gòu)負責(zé)人、質(zhì)量保證部門和相應(yīng)的工作人員。

第五條 研究機構(gòu)的工作人員，至少應(yīng)符合下列要求：

(一)接受過與其工作相關(guān)的教育或?qū)�業(yè)培訓(xùn)，具備所承擔(dān)工作需要的知識、工作經(jīng)驗和業(yè)務(wù)能力;

(二)掌握本規(guī)范中與其工作相關(guān)的要求，并嚴(yán)格執(zhí)行;

(三)嚴(yán)格執(zhí)行與所承擔(dān)工作有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對研究中發(fā)生的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的偏離情況應(yīng)及時記錄并向?qū)ｎ}負責(zé)人或主要研究者書面報告;

(四)嚴(yán)格執(zhí)行實驗方案的要求，及時、準(zhǔn)確和清楚地記錄原始數(shù)據(jù)，并對原始數(shù)據(jù)的質(zhì)量負責(zé)，對研究中發(fā)生的實驗方案的偏離情況應(yīng)及時記錄并向?qū)ｎ}負責(zé)人或主要研究者書面報告;

(五)根據(jù)工作崗位的需要采取必要的防護措施，*大限度地降低工作人員的安全風(fēng)險，同時確保受試物、對照品和實驗系統(tǒng)不受化學(xué)性、生物性或放射性污染;

(六)定期進行體檢，出現(xiàn)健康問題時，為確保研究的質(zhì)量，應(yīng)避免參與可能影響研究的工作。

第六條 機構(gòu)負責(zé)人全面負責(zé)本研究機構(gòu)的運行管理，應(yīng)至少履行以下職責(zé)：

(一)確保研究機構(gòu)的工作符合本規(guī)范的要求;

(二)確保研究機構(gòu)具有足夠數(shù)量、具備資質(zhì)的人員，符合本規(guī)范要求的設(shè)施、儀器設(shè)備及材料，以保證研究項目及時、正常地運行;

(三)確保建立工作人員的教育背景、工作經(jīng)歷、培訓(xùn)情況、崗位描述等資料，并歸檔保存、及時更新;

(四)確保工作人員清楚地理解自己的職責(zé)及所承擔(dān)的工作內(nèi)容，如有必要應(yīng)提供與這些工作相關(guān)的培訓(xùn);

(五)確保建立適當(dāng)?shù)�、符合技術(shù)要求的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并確保工作人員嚴(yán)格遵守標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，所有新建和修改后的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程需經(jīng)機構(gòu)負責(zé)人簽字批準(zhǔn)方可生效，其原始文件作為檔案進行保存;

(六)確保在研究機構(gòu)內(nèi)建立質(zhì)量保證程序，由獨立的質(zhì)量保證人員執(zhí)行，并確保其按照本規(guī)范的要求履行質(zhì)量保證職責(zé);

(七)確保制定主計劃表并及時進行更新，確保定期對主計劃表歸檔保存。主計劃表應(yīng)至少包括研究名稱和/或代號、受試物名稱和/或代號、實驗系統(tǒng)、研究類型、研究開始時間、研究狀態(tài)、專題負責(zé)人姓名、研究委托方、涉及多場所研究時還應(yīng)包括分研究場所及主要研究者的信息，以便掌握研究機構(gòu)內(nèi)所有非臨床研究工作的進展及資源分配情況;

(八)確保在研究開始前為每項研究指定一名具有適當(dāng)資質(zhì)、經(jīng)驗并接受過培訓(xùn)的專題負責(zé)人，專題負責(zé)人的更換必須按照制定的程序進行并予以記錄。

(九)作為分研究場所的機構(gòu)負責(zé)人，在多場所研究的情況下，應(yīng)指定一名具有合適的資質(zhì)、培訓(xùn)經(jīng)歷和經(jīng)驗的主要研究者來負責(zé)相應(yīng)的實驗工作。主要研究者的更換要按照制定的程序進行并予以記錄存檔;

(十)確保質(zhì)量保證部門的報告被及時處理，并采取必要的糾正和/或預(yù)防措施;

(十一)確保受試物、對照品具備必要的質(zhì)量特性信息，并指定專人負責(zé)受試物、對照品的管理;

(十二)指定專人負責(zé)檔案的管理;

(十三)確保計算機化系統(tǒng)適用于其使用目的，并且依照本規(guī)范要求進行驗證、使用和維護;

(十四)確保研究機構(gòu)定期參加必要的檢測實驗室能力驗證和比對活動。

(十五)在多場所研究中，分研究場所的機構(gòu)負責(zé)人，應(yīng)履行以上所述除第(八)項要求之外的所有責(zé)任。

第七條 研究機構(gòu)應(yīng)設(shè)立獨立的質(zhì)量保證部門，以保證研究的運行管理符合本規(guī)范要求。

質(zhì)量保證人員的職責(zé)應(yīng)至少包括以下幾個方面：

(一)保存正在實施中的研究的方案副本、現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的副本，并及時獲得主計劃表的副本;

(二)審查實驗方案是否符合本規(guī)范的要求，審查工作應(yīng)記錄歸檔;

(三)根據(jù)研究的內(nèi)容和持續(xù)時間制定檢查計劃，對每項研究實施檢查，以確認所有研究均按照本規(guī)范要求進行，并記錄檢查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題、提出的建議等;

(四)定期檢查研究機構(gòu)的日常管理狀況，以確認研究機構(gòu)的工作按照本規(guī)范要求進行;

(五)對檢查中發(fā)現(xiàn)的任何問題、提出的建議應(yīng)有跟蹤檢查并核實整改結(jié)果;

(六)以書面形式及時向機構(gòu)負責(zé)人和/或?qū)ｎ}負責(zé)人報告檢查結(jié)果;對于多場所研究，分研究場所的質(zhì)量保證人員還需將檢查結(jié)果報告給其研究機構(gòu)內(nèi)的主要研究者和機構(gòu)負責(zé)人，以及主研究場所的機構(gòu)負責(zé)人、專題負責(zé)人和質(zhì)量保證人員;

(七)審查總結(jié)報告，以確認其準(zhǔn)確完整地描述了研究的方法、程序、結(jié)果，真實全面地反映研究的原始數(shù)據(jù);簽署質(zhì)量保證聲明，明確陳述檢查的內(nèi)容和檢查時間，以及檢查結(jié)果報告給機構(gòu)負責(zé)人、專題負責(zé)人、主要研究者(多場所研究情況下)的日期。

第八條 專題負責(zé)人作為研究**的控制者，全面負責(zé)研究的實施。專題負責(zé)人的職責(zé)至少應(yīng)包括以下方面：

(一)以簽署姓名和日期的方式批準(zhǔn)實驗方案和方案變更，并確保質(zhì)量保證人員、實驗人員及時獲得方案和方案變更的副本;

(二)及時提出修訂、補充標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程相關(guān)的建議;

(三)確保實驗人員了解方案和方案變更、掌握相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容，并遵守其要求;確保及時記錄研究中發(fā)生的任何實驗方案和/或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的偏離情況，并評估這些情況對研究數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性造成的影響，必要時應(yīng)采取糾正措施;

(四)掌握研究工作的進展，確保及時、準(zhǔn)確、完整地記錄原始數(shù)據(jù);

(五)及時處理質(zhì)量保證部門提出的問題，確保研究工作符合本規(guī)范要求;

(六)確保研究中所使用的儀器設(shè)備、計算機化系統(tǒng)得到確認或驗證，且處于適用狀態(tài);

(七)確保研究中給予實驗系統(tǒng)的受試物、對照品制劑得到充分的檢測，以保證其穩(wěn)定性、濃度或均一性符合研究要求;

(八)確�？偨Y(jié)報告真實、完整地反映了原始數(shù)據(jù)，并在總結(jié)報告中簽署姓名和日期予以批準(zhǔn)，同時提供研究遵從本規(guī)范的聲明;

(九)確保在研究實施過程中和/或完成的同時(包括終止時)，實驗方案、總結(jié)報告、原始數(shù)據(jù)、標(biāo)本、受試物和/或?qū)φ掌返牧魳訕悠返人�有與研究相關(guān)的材料被完整地歸檔保存;

(十)在多場所研究中，確保實驗方案和總結(jié)報告中明確說明研究所涉及的主要研究者、主研究場所、分研究場所分別承擔(dān)的任務(wù);

(十一)多場所研究中，主要研究者應(yīng)確保其所承擔(dān)部分的實驗工作按照本規(guī)范要求。

第四章 設(shè)施

第九條 研究機構(gòu)應(yīng)根據(jù)所從事的非臨床研究的需要建立相應(yīng)的設(shè)施，并確保設(shè)施的環(huán)境條件滿足工作的需要。各種設(shè)施應(yīng)布局合理、運轉(zhuǎn)正常，并具有必要的功能劃分和區(qū)隔，以有效地避免可能對研究造成的干擾。

第十條 具備能夠滿足研究需要的動物設(shè)施，并能根據(jù)需要調(diào)控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風(fēng)和照明等環(huán)境條件。動物設(shè)施的條件應(yīng)與所使用的實驗動物級別相符，其布局應(yīng)合理，以防止實驗系統(tǒng)、受試物、廢棄物等之間發(fā)生相互污染。

動物設(shè)施應(yīng)符合以下要求：

(一)不同種屬動物能夠得到有效的隔離;

(二)同一種屬不同研究的動物應(yīng)能夠得到有效的隔離，以防止不同的受試物、對照品之間可能產(chǎn)生的交叉干擾;

(三)具備動物的檢疫和患病動物的隔離、治療設(shè)施;

(四)當(dāng)受試物和/或?qū)φ掌泛�有揮發(fā)性、放射性或生物危害性等物質(zhì)時，研究機構(gòu)應(yīng)為此研究提供單獨的、有效隔離的動物設(shè)施，以避免對其他研究造成不利的影響。

(五)具備清洗消毒設(shè)施;

(六)具備飼料、墊料、籠具及其它實驗用品的存放設(shè)施，易腐敗變質(zhì)的用品應(yīng)有適當(dāng)?shù)谋９艽胧��?

第十一條 與受試物和對照品相關(guān)的設(shè)施應(yīng)符合以下要求：

(一)具備受試物和對照品的接收、保管、配制及配制后制劑保管的獨立房間或區(qū)域，并采取必要的隔離措施，以避免受試物和對照品發(fā)生交叉污染或相互混淆;相關(guān)的設(shè)施應(yīng)滿足不同受試物、對照品對于貯藏溫度、濕度、光照等環(huán)境條件的要求，以確保受試物和對照品在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定;

(二)受試物和對照品及其制劑的保管區(qū)域與實驗系統(tǒng)所在的區(qū)域應(yīng)有效地隔離，以防止其對研究產(chǎn)生不利的影響;

(三)受試物和對照品及其制劑的保管區(qū)域應(yīng)有必要的安全措施，以確保受試物和對照品及其制劑在貯藏保管期間的安全。

第十二條 檔案保管的設(shè)施應(yīng)符合以下要求：

(一)檔案保管設(shè)施應(yīng)有必要的安全措施，以防止未經(jīng)授權(quán)批準(zhǔn)的人員接觸檔案，存儲電子檔案的計算機化系統(tǒng)應(yīng)具備阻止非授權(quán)訪問和病毒防護等安全措施;

(二)檔案保管設(shè)施應(yīng)根據(jù)檔案貯藏條件的需要配備必要的設(shè)備，以確保檔案的質(zhì)量和完整性;

(三)對于有特定環(huán)境條件調(diào)控要求的檔案保管設(shè)施，應(yīng)進行充分的監(jiān)測。

(四)檔案保管設(shè)施應(yīng)具備必要的災(zāi)害預(yù)防及處置設(shè)備，*大限度地控制火、水、蟲、鼠、電力中斷等可能發(fā)生的災(zāi)害對檔案的損壞。

第十三條 研究機構(gòu)應(yīng)具備收集和處置實驗廢棄物的設(shè)施，對于不在研究機構(gòu)內(nèi)處置的廢棄物應(yīng)具備暫存或轉(zhuǎn)運的條件。

第五章 儀器設(shè)備和實驗材料

第十四條 研究機構(gòu)應(yīng)根據(jù)研究工作的需要配備相應(yīng)的儀器設(shè)備，其性能必須滿足使用目的，放置地點合理，并定期進行清潔、保養(yǎng)、測試、校準(zhǔn)、確認或驗證。

第十五條 用于數(shù)據(jù)采集、傳輸、儲存、處理、歸檔等的計算機化系統(tǒng)(或包含有計算機系統(tǒng)的設(shè)備)應(yīng)進行驗證。電子數(shù)據(jù)必須具有完整的審計跟蹤和電子簽名，才能被視為原始數(shù)據(jù)。

第十六條 對于儀器設(shè)備，應(yīng)有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程詳細說明各儀器設(shè)備的使用與管理要求，對儀器設(shè)備的使用、清潔、保養(yǎng)、測試、校準(zhǔn)、確認或驗證以及維修等應(yīng)予以詳細記錄并歸檔保存。

第十七條 受試物和對照品的使用和管理應(yīng)符合下列要求：

(一)研究所使用的受試物和對照品，應(yīng)有專人保管，有完善的接收、登記和分發(fā)的手續(xù)，每一批的受試物和對照品的批號、穩(wěn)定性、含量或濃度、純度及其它理化性質(zhì)應(yīng)有記錄，對照品為市售商品時，可使用其標(biāo)簽或說明書內(nèi)容;

(二)受試物和對照品的貯存保管條件應(yīng)符合其特定的要求，貯存的容器在保管、分發(fā)、使用時應(yīng)有標(biāo)簽，標(biāo)明品名或縮寫名、代號或化學(xué)文摘登記號(CAS)、批號、有效期和貯存條件等信息;

(三)受試物和對照品在分發(fā)過程中應(yīng)避免污染或變質(zhì)，并記錄分發(fā)、歸還的日期和數(shù)量;

(四)當(dāng)受試物和對照品需要與溶媒混合時，應(yīng)確保受試物和對照品制劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。對于每一項研究，還應(yīng)定期測定混合物制劑中受試物和對照品的濃度、均一性。

(五)研究所使用的每一個批號的受試物和對照品均應(yīng)留取足夠的樣本以備重新分析的需要，并在研究實施過程中或研究完成的同時作為檔案予以歸檔保存。

第十八條 實驗室的試劑和溶液等均應(yīng)貼有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、濃度、貯存條件、配制日期及有效期等。研究中不得使用變質(zhì)或過期的試劑和溶液。在充分評估和分析的基礎(chǔ)上，有效期可以適當(dāng)**，但必須記錄評估和分析的過程并歸檔。

第六章 實驗系統(tǒng)

第十九條 非動物實驗系統(tǒng)的管理應(yīng)符合下列要求：

實驗系統(tǒng)的來源、數(shù)量(體積)、質(zhì)量屬性、接收日期等應(yīng)予以詳細記錄，并在合適的環(huán)境條件下保存和操作使用，在使用前應(yīng)開展適用性評估，如出現(xiàn)質(zhì)量問題應(yīng)給予適當(dāng)?shù)奶幚聿⒅匦略u估其適用性。

第二十條 動物實驗系統(tǒng)的管理應(yīng)符合下列要求：

(一)應(yīng)詳細記錄實驗動物的來源、到達日期、數(shù)量、健康情況等信息;新進入設(shè)施的動物應(yīng)進行隔離和檢疫，以確認其健康狀況滿足研究的要求;研究過程中實驗動物如出現(xiàn)患病等情況時，應(yīng)及時給予隔離、治療等處理，診斷、治療等相應(yīng)的措施應(yīng)予記錄。

(二)實驗動物在**給予受試物、對照品前，應(yīng)有足夠的時間適應(yīng)實驗環(huán)境。

(三)實驗動物應(yīng)有合適的個體識別標(biāo)識，以避免實驗動物的不同個體在移出或移入時發(fā)生混淆。

(四)實驗動物所處的環(huán)境及相關(guān)用具應(yīng)定期清潔、消毒以保持衛(wèi)生。動物飼養(yǎng)室內(nèi)使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑等，不得影響實驗結(jié)果，并應(yīng)詳細記錄其名稱、濃度、使用方法及使用的時間等。

(五)動物的飼料、墊料和飲水應(yīng)定期檢驗，確保其符合營養(yǎng)和/或污染控制標(biāo)準(zhǔn)，其檢驗結(jié)果應(yīng)作為原始數(shù)據(jù)歸檔保存。

第七章 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

第二十一條 研究機構(gòu)應(yīng)制定與其業(yè)務(wù)相適應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以確保數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性。公開出版的教科書、文獻、生產(chǎn)商制定的用戶手冊等技術(shù)資料可以作為標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的補充說明加以使用。需要制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程通常包括但不**于以下方面：

(一)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定、修訂和管理;

(二)質(zhì)量保證程序;

(三)受試物和對照品的接收、標(biāo)識、保存、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析;

(四)動物房和實驗室的準(zhǔn)備及環(huán)境因素的調(diào)控;

(五)實驗設(shè)施和儀器設(shè)備的維護、保養(yǎng)、校正、使用和管理;

(六)計算機化系統(tǒng)的安全、驗證、使用、管理、變更控制和備份;

(七)實驗動物的運輸、接收、檢疫、編號及飼養(yǎng)管理;

(八)實驗動物的觀察記錄及實驗操作;

(九)各種實驗樣品的采集、各種指標(biāo)的檢查和測定等操作技術(shù);

(十)瀕死或死亡動物的檢查處理;

(十一)動物的解剖、組織病理學(xué)檢查;

(十二)標(biāo)本的采集、編號和檢驗;

(十三)各種實驗數(shù)據(jù)的管理和處理;

(十四)工作人員的健康管理制度;

(十五)動物尸體及其它廢棄物的處理。

第二十二條 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及其修訂版需機構(gòu)負責(zé)人批準(zhǔn)后方可生效。失效的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程除其原始文件歸檔保存之外，其余副本均應(yīng)及時銷毀。

第二十三條 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定、修訂、批準(zhǔn)、生效的日期及分發(fā)、銷毀的情況均應(yīng)記錄并歸檔保存。

第二十四條 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的分發(fā)和存放應(yīng)確保工作人員使用方便。研究過程中發(fā)生的任何標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的偏離情況，都應(yīng)加以記錄、保存并報告給專題負責(zé)人，在多場所研究的情況下還應(yīng)報告給負責(zé)相關(guān)實驗的主要研究者。其對研究數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性造成的影響應(yīng)給予評估，如有必要專題負責(zé)人或主要研究者應(yīng)授權(quán)采取糾正措施。

第八章 研究工作的實施

第二十五條 每項研究均應(yīng)有專題名稱或代號，并在研究相關(guān)的文件資料及實驗記錄中統(tǒng)一使用該名稱或代號。實驗中所采集的各種樣本均應(yīng)標(biāo)明該研究名稱或代號、樣本編號和收集日期。

第二十六條 每項研究開始前，均應(yīng)起草一份實驗方案，由質(zhì)量保證部門對其符合本規(guī)范要求的情況進行審查并經(jīng)專題負責(zé)人批準(zhǔn)之后方可生效，專題負責(zé)人批準(zhǔn)的日期作為研究的開始日期。接受委托的研究，實驗方案應(yīng)經(jīng)委托方認可。

第二十七條 需要修改實驗方案時應(yīng)做出實驗方案變更，并經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，專題負責(zé)人批準(zhǔn)。實驗方案變更應(yīng)包含變更的內(nèi)容、理由及日期，并與原實驗方案一起保存。所有無法預(yù)見的、非故意的未按照實驗方案要求進行的情況，均應(yīng)作為實驗方案偏離及時記錄，并報告給專題負責(zé)人，在多場所研究的情況下還應(yīng)報告給負責(zé)相關(guān)實驗的主要研究者。其對研究數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性造成的影響應(yīng)給予評估，如有必要專題負責(zé)人或主要研究者應(yīng)授權(quán)采取糾正措施。

第二十八條 實驗方案的主要內(nèi)容如下：

(一)研究的名稱或代號及研究目的;

(二)所有參與研究的研究機構(gòu)和委托方的名稱、地址和聯(lián)系方式;

(三)專題負責(zé)人和參加實驗的主要工作人員姓名，多場所研究的情況下應(yīng)明確負責(zé)各部分實驗工作的實驗場所、主要研究者姓名及其所承擔(dān)的工作內(nèi)容;

(四)研究所依據(jù)的實驗標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)指南或文獻以及研究所遵守的非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范;

(五)受試物和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、穩(wěn)定性、濃度、含量、純度、組份等有關(guān)理化性質(zhì)及生物特性;

(六)實驗系統(tǒng)及選擇理由;

(七)實驗系統(tǒng)的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、等級以及其他相關(guān)信息;

(八)實驗系統(tǒng)的識別方法;

(九)實驗的環(huán)境條件;

(十)飼料、墊料、飲用水等的名稱或代號、來源、批號以及主要控制指標(biāo);

(十一)研究用的溶媒、乳化劑及其它介質(zhì)的名稱、批號、有關(guān)的理化性質(zhì)或生物特性;

(十二)受試物和對照品的給藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由;

(十三)各種指標(biāo)的檢測方法和頻率;

(十四)數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理方法;

(十五)檔案的保存地點。

第二十九條 參加研究的工作人員應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行實驗方案和相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，記錄實驗產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù)，并做到及時、直接、準(zhǔn)確、清楚和不易消除，同時需注明記錄日期，記錄者簽名。記錄的數(shù)據(jù)需要修改時，應(yīng)保持原記錄清楚可辨，并注明修改的理由及修改日期，修改者簽名。電子數(shù)據(jù)的生成、修改也應(yīng)符合以上要求。

第三十條 當(dāng)研究中進行病理學(xué)同行評議工作時，應(yīng)符合以下要求：

(一)病理學(xué)同行評議工作應(yīng)在實驗方案或方案變更中詳細描述;

(二)病理學(xué)同行評議的過程，以及復(fù)查的標(biāo)本和文件應(yīng)詳細記錄并可追溯;

(三)應(yīng)制定同行評議病理學(xué)家和專題病理學(xué)家意見分歧時的處理程序;

(四)同行評議后的結(jié)果與專題病理學(xué)家的初始診斷結(jié)果有重要變化時，應(yīng)在總結(jié)報告中論述說明;

(五)總結(jié)報告中應(yīng)注明同行評議病理學(xué)家的姓名、資質(zhì)和單位。

第三十一條 所有研究均應(yīng)有總結(jié)報告。總結(jié)報告應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，*終由專題負責(zé)人簽字批準(zhǔn)，批準(zhǔn)日期作為研究完成的日期。

第三十二條 總結(jié)報告批準(zhǔn)后，需要修改或補充時，應(yīng)以修訂文件的形式予以修改或補充，詳細說明修改或補充的內(nèi)容、理由，并經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，由專題負責(zé)人簽署姓名和日期予以批準(zhǔn)。為了滿足注冊申報要求修改總結(jié)報告格式的情況不屬于總結(jié)報告的修訂。

第三十三條 總結(jié)報告主要內(nèi)容如下：

(一)研究的名稱、代號及研究目的;

(二)所有參與研究的研究機構(gòu)和委托方的名稱、地址和聯(lián)系方式;

(三)研究所依據(jù)的實驗標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)指南或文獻以及研究所遵守的非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范;

(四)研究起止日期;

(五)專題負責(zé)人、主要研究者以及參加工作的人員姓名和承擔(dān)的工作內(nèi)容;

(六)受試物和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、穩(wěn)定性、含量、濃度、純度、組分及其它質(zhì)量特性、受試物和對照品制劑的分析結(jié)果;

(七)實驗系統(tǒng)的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、動物合格證號、接收日期和飼養(yǎng)條件;

(八)受試物和對照品的給藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限;

(九)受試物和對照品的劑量設(shè)計依據(jù);

(十)各種指標(biāo)檢測方法和頻率;

(十一)分析數(shù)據(jù)所采用的統(tǒng)計方法;

(十二)結(jié)果和結(jié)論;

(十三)檔案的保存地點;

(十四)所有影響研究數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性的情況;

(十五)由質(zhì)量保證部門簽署的質(zhì)量保證聲明;

(十六)由專題負責(zé)人簽署的、陳述研究符合本規(guī)范的聲明;

(十七)多場所研究的情況下，總結(jié)報告還應(yīng)包括主要研究者簽署姓名、日期的相關(guān)實驗部分的報告。

第九章 資料檔案

第三十四條 專題負責(zé)人應(yīng)確保研究所有的資料，包括：實驗方案的原件、原始數(shù)據(jù)、標(biāo)本、相關(guān)檢測報告、留樣受試物和對照品、總結(jié)報告的原件以及研究有關(guān)的各種文件，在研究實施過程中和/或研究完成的同時，按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求整理后，作為研究檔案予以保存。

第三十五條 研究被取消或終止時，專題負責(zé)人應(yīng)對實驗方案做出變更，說明取消或終止的原因和終止的方法，并將已經(jīng)生成的上述研究資料作為研究檔案予以保存。

第三十六條 其他不屬于專題研究檔案范疇的資料，包括：質(zhì)量保證部門所有的檢查記錄及報告、主計劃表、工作人員的教育背景、工作經(jīng)歷、培訓(xùn)情況、獲準(zhǔn)資質(zhì)、崗位描述的資料、儀器設(shè)備及計算機化系統(tǒng)的相關(guān)資料、研究機構(gòu)的人員組織結(jié)構(gòu)文件、所有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的歷史版本文件、環(huán)境條件監(jiān)測數(shù)據(jù)等，均應(yīng)定期予以歸檔保存。具體的歸檔時限、負責(zé)人員應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中做出明確要求。

第三十七條 檔案應(yīng)由機構(gòu)負責(zé)人指定的專人按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求進行管理，并對其完整性負責(zé)，同時應(yīng)建立檔案索引以便于檢索。任何檔案出入檔案設(shè)施的過程均應(yīng)得到完整、準(zhǔn)確的記錄。

第三十八條 檔案的保存期限應(yīng)滿足以下要求：

(一)作為注冊申報材料遞交的研究，其檔案保存期應(yīng)在藥物上市后至少五年。

(二)未用于注冊申報材料的研究(如終止的研究)，其檔案保存期為總結(jié)報告批準(zhǔn)日后至少兩年。

(三)其他不屬于研究檔案范疇的資料應(yīng)在其生成后保存至少十年。

第三十九條 檔案保管期滿時，可對檔案采取包括銷毀在內(nèi)的必要處理，所采取的處理措施和過程應(yīng)依照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行，并有完整、準(zhǔn)確的記錄。在可能的情況下，研究檔案的處理應(yīng)得到研究委托方的同意。

第四十條 檔案設(shè)施應(yīng)具備必要的保管條件，以確保所有檔案得到*大限度的有效保管。對于質(zhì)量容易變化的檔案，如組織器官、電鏡標(biāo)本、血液涂片、受試物和對照品留樣樣品等，其保存期應(yīng)以能夠進行有效評價為期限。對于電子數(shù)據(jù)，需要保證其安全性、有效性和完整性，應(yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)的操作規(guī)程，以確保存儲的數(shù)據(jù)可供調(diào)用，其保存時間與文字檔案保存時限的要求一致。

第四十一條 當(dāng)研究機構(gòu)出于停業(yè)等原因不再執(zhí)行本規(guī)范之要求、且沒有合法的繼承者時，其保管的檔案應(yīng)轉(zhuǎn)移到研究委托方的檔案設(shè)施或委托方指定的檔案設(shè)施中進行保管，直至檔案*終的保管期限。接收轉(zhuǎn)移檔案的檔案設(shè)施應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范的要求對其接收的檔案進行有效的管理并接受監(jiān)管部門的監(jiān)督。

第十章 委托方

第四十二條 委托方作為研究工作的發(fā)起者和研究結(jié)果的申報者，需承擔(dān)以下責(zé)任：

(一)委托方應(yīng)理解本規(guī)范的要求，特別是涉及研究機構(gòu)負責(zé)人、專題負責(zé)人、主要研究者職責(zé)的要求。如果研究的一部分工作被委托方分包給研究機構(gòu)之外的其他實驗組織，委托方應(yīng)知曉整個研究的責(zé)任，包括原始數(shù)據(jù)和總結(jié)報告的有效性的責(zé)任，仍然由專題負責(zé)人承擔(dān)。

(二)當(dāng)委托方委托一項非臨床研究的時候，委托方應(yīng)通過考察等方式進行評估，以確認研究機構(gòu)能夠遵守本規(guī)范的要求進行研究。

(三)在研究開始之前，實驗方案應(yīng)得到委托方的認可。

(四)委托方應(yīng)告知研究機構(gòu)受試物和/或?qū)φ掌返南嚓P(guān)安全信息，以確保研究機構(gòu)采取必要的防護措施，避免人身健康和/或環(huán)境安全的潛在風(fēng)險。

(五)本規(guī)范在第十七條(一)、(二)和第二十八條(五)的內(nèi)容中明確了對受試物、對照品特性的要求。委托方應(yīng)確保其提供的用于研究的受試物、對照品的這些特性持續(xù)穩(wěn)定。對受試物和/或?qū)φ掌返奶匦赃M行檢測的工作可由委托方或其委托的研究機構(gòu)完成。在研究的總結(jié)報告中，應(yīng)明確說明受試物、對照品的特性、實施這些檢測的研究機構(gòu)以及檢測工作是否遵從本規(guī)范要求。

第十一章 監(jiān)督檢查

第四十三條 國家食品藥品監(jiān)督管理總局負責(zé)組織實施對研究機構(gòu)的檢查。

第四十四條 凡為在中華人民共和國申請藥品注冊而進行的非臨床研究，都應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。

第四十五條 藥品監(jiān)督管理部門在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)研究機構(gòu)不遵守本規(guī)范、行為對研究結(jié)果的有效性產(chǎn)生了不良影響或者已給予的處理措施未能促使研究機構(gòu)全面遵守本規(guī)范的要求，根據(jù)具體情節(jié)對研究機構(gòu)責(zé)令限期改正或者收回認證批件。

第四十六條 研究機構(gòu)對于藥品監(jiān)督管理部門在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)的違反本規(guī)范的情況，應(yīng)按要求積極采取整改措施，并向藥品監(jiān)督管理部門提交整改報告。

第四十七條 研究機構(gòu)在被收回認證批件期間所開展的非臨床研究不得用于注冊申報;被收回認證批件的研究機構(gòu)應(yīng)對研究資料采取妥善的保管措施。

第十二章 附則

第四十八條 本規(guī)范由國家食品藥品監(jiān)督管理總局負責(zé)解釋。

第四十九條 本規(guī)范自201*年*月*日起施行，原國家藥品監(jiān)督管理局2003年9月1日起施行的《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》同時廢止。

責(zé)任編輯：芳芳    www.4077222.com    2016-8-25 14:41:46

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