國(guó)外藥企行動(dòng)強(qiáng)勢(shì)，國(guó)內(nèi)藥企該如何應(yīng)對(duì)？

添加日期：2017年4月12日 閱讀：2083

近日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)發(fā)布征求《CFDA關(guān)于調(diào)整進(jìn)口藥品注冊(cè)管理有關(guān)事項(xiàng)的決定(征求意見(jiàn)稿)》(下簡(jiǎn)稱(chēng)“征求意見(jiàn)稿”)意見(jiàn)的通知，使業(yè)界一片嘩然。據(jù)了解，中國(guó)制藥業(yè)雖然取得了較大成就，但是新藥研發(fā)水平和競(jìng)爭(zhēng)水平仍然較低，面對(duì)海外藥企的直接競(jìng)爭(zhēng)，這是巨大的沖擊，還是倒逼創(chuàng)新的機(jī)遇?

01進(jìn)口藥品注冊(cè)管理可能調(diào)整

根據(jù)征求意見(jiàn)稿，CFDA將對(duì)進(jìn)口藥品注冊(cè)管理有關(guān)事項(xiàng)作如下調(diào)整：

(一)在中國(guó)進(jìn)行國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)的，取消臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)已在境外注冊(cè)或者已進(jìn)入II期或者III期臨床試驗(yàn)的要求，疫苗類(lèi)藥物除外。

(二)對(duì)在中國(guó)進(jìn)行的國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)，完成國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)后，可以直接提出藥品上市注冊(cè)申請(qǐng);提出上市注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)執(zhí)行《藥品注冊(cè)管理辦法》及相關(guān)文件的要求。

(三)對(duì)于申請(qǐng)進(jìn)口的化學(xué)藥品新藥以及治療用生物制品創(chuàng)新藥，取消應(yīng)當(dāng)獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)的上市許可的要求。

(四)對(duì)于本決定發(fā)布前已受理的，以國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)提出免做進(jìn)口臨床試驗(yàn)的注冊(cè)申請(qǐng)，符合要求的，可以批準(zhǔn)進(jìn)進(jìn)口。

02開(kāi)放將方便患者且激勵(lì)創(chuàng)新

無(wú)論是國(guó)內(nèi)藥企代表，還是海外醫(yī)藥公司人士，對(duì)于CFDA關(guān)于進(jìn)口藥注冊(cè)管理可能發(fā)生的變化，均給予了較為積極的評(píng)價(jià)：調(diào)整的大方向是對(duì)的。

“這對(duì)于患者及時(shí)用藥來(lái)說(shuō)，**是個(gè)好消息�！�3月26日，參加“理解未來(lái)”講座的北京生命科學(xué)研究所所長(zhǎng)、百濟(jì)神州聯(lián)合創(chuàng)始人王曉東向《知識(shí)分子》表示，“很多新型藥物以前在國(guó)外批準(zhǔn)以后，一般要到3-5年才能在中國(guó)被批準(zhǔn)�！闭髑笠庖�(jiàn)稿的這些變化意味著中國(guó)患者使用海外新型藥物的時(shí)間將大大縮短，而不必托人或跑到香港、美國(guó)等地代購(gòu)海外新型藥物。

其次，從長(zhǎng)期來(lái)看，開(kāi)放進(jìn)口藥注冊(cè)管理對(duì)競(jìng)爭(zhēng)水平和新藥開(kāi)發(fā)水平仍然較低的中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是一個(gè)激勵(lì)。

王曉東認(rèn)為，在新的法規(guī)下，海外新型藥物很可能會(huì)大量涌入中國(guó)，做同等藥的中國(guó)藥企已經(jīng)沒(méi)有生存空間，或生存空間被大大壓縮�！皬倪@點(diǎn)來(lái)講，對(duì)做真正創(chuàng)新的藥，至少是一個(gè)動(dòng)力。”

王曉東進(jìn)一步解釋道，創(chuàng)新藥主要分兩種：一種是全新的創(chuàng)新藥，也就是所謂的“first-in-class”，即做出來(lái)之前，全球沒(méi)有這種藥;還有一種是所謂的“me-too”或“me-better”，即別人已經(jīng)做了某種藥物，自己在其基礎(chǔ)上對(duì)藥物的結(jié)構(gòu)“做一個(gè)小小的改動(dòng)”，生產(chǎn)出作用同等或更好的藥物�！叭�新的創(chuàng)新藥風(fēng)險(xiǎn)高，失敗幾率更大”，王曉東說(shuō)，目前國(guó)內(nèi)具有做全新的創(chuàng)新藥能力的企業(yè)并不多，大多數(shù)創(chuàng)新藥集中在跟蹤海外藥企的研發(fā)，利用海外新藥較晚進(jìn)入中國(guó)的時(shí)間差做同等藥或更好的藥。

再次，對(duì)進(jìn)口藥早期的臨床研究開(kāi)放，將對(duì)中國(guó)臨床試驗(yàn)研究起到一定的推動(dòng)作用。前葛蘭素史克中國(guó)藥物發(fā)展部副總裁王敏博士指出，中國(guó)之前在進(jìn)口藥物上并沒(méi)有實(shí)現(xiàn)真正的早期開(kāi)放，跨國(guó)藥企國(guó)際多中心的臨床實(shí)驗(yàn)即使包括中國(guó)，在進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)前也要重新申請(qǐng)免做臨床試驗(yàn)，而且只有到了全球II期或者III期的時(shí)候才能在中國(guó)做臨床試驗(yàn)�！斑@樣中國(guó)就沒(méi)有辦法參與到早期的藥物臨床研究，從醫(yī)生到研發(fā)的各個(gè)方面都沒(méi)有得到發(fā)展�！蓖趺粽f(shuō)。

國(guó)內(nèi)藥企北�？党啥�事長(zhǎng)薛群認(rèn)為，CFDA的意見(jiàn)有利于跨國(guó)企業(yè)臨床階段在研的新藥能盡早地與中國(guó)研發(fā)市場(chǎng)對(duì)接，而對(duì)中國(guó)臨床研究來(lái)說(shuō)，也能通過(guò)這種機(jī)會(huì)見(jiàn)識(shí)到好的新藥，提高臨床研發(fā)的質(zhì)量。

臨床開(kāi)發(fā)外包服務(wù)(CRO)公司方恩醫(yī)藥董事長(zhǎng)張丹說(shuō)：“會(huì)促使更多的企業(yè)將中國(guó)放進(jìn)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，對(duì)我們做臨床CRO可能是一種利好，因?yàn)樽雠R床研究，尤其是早期臨床的可能性增加了。”

楊森中國(guó)研發(fā)中心臨床開(kāi)發(fā)部門(mén)副總監(jiān)宋楊強(qiáng)調(diào)，征求意見(jiàn)稿的變化要放在CFDA改革的大背景下看待。CFDA近兩年改革的重點(diǎn)是鼓勵(lì)創(chuàng)新，加快創(chuàng)新藥的審批工作，因此，不管是國(guó)內(nèi)企業(yè)還是跨國(guó)企業(yè)的創(chuàng)新藥，都將從CFDA的改革中獲益。

03全面放開(kāi)的沖擊

不過(guò)，對(duì)于征求意見(jiàn)稿對(duì)中國(guó)整個(gè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)可能產(chǎn)生的更多影響，各方看法不一。

首先是進(jìn)口藥注冊(cè)管理是否要一下子全面放開(kāi)的問(wèn)題。這關(guān)系到中國(guó)藥企接下來(lái)能否在與海外藥企的直接競(jìng)爭(zhēng)中生存下來(lái)。

深圳微芯生物總裁魯先平認(rèn)為，從競(jìng)爭(zhēng)角度來(lái)看，全面放開(kāi)進(jìn)口藥注冊(cè)，真正做創(chuàng)新藥的新型藥企基本上不會(huì)受到影響，“原創(chuàng)的藥往往在作用機(jī)制上是全新的，或者與已有的治療方法完全互補(bǔ)，并不沖突”，而且“中國(guó)人力成本更低一些”。與海外藥企直接競(jìng)爭(zhēng)，“反而可能是我們能夠干得更好”。

更多剛剛開(kāi)始做創(chuàng)新藥的新型企業(yè)人士認(rèn)為，中國(guó)新藥研發(fā)與經(jīng)驗(yàn)成熟的跨國(guó)企業(yè)在研發(fā)能力、資金和資源上還有相當(dāng)大的差距。

亞盛醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼CEO楊大俊說(shuō)：“如果跨國(guó)企業(yè)大量涌入中國(guó)，對(duì)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)還是有比較大的沖擊�！痹�明資本創(chuàng)始合作人田源認(rèn)為，中國(guó)新藥產(chǎn)業(yè)過(guò)去受政策限制，迄今還是一個(gè)幼稚產(chǎn)業(yè)，整體還沒(méi)有成長(zhǎng)起來(lái)，需要給時(shí)間成長(zhǎng)，對(duì)實(shí)力強(qiáng)大的外資需要有條件、有步驟得開(kāi)放。元明資本是一家健康產(chǎn)業(yè)基金，近年來(lái)投資了多家“海歸”為主創(chuàng)辦的新藥研發(fā)公司�！叭绻�過(guò)早地大幅度開(kāi)放，對(duì)國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)，包括研發(fā)新藥的企業(yè)會(huì)有很大的沖擊，未必是明智之舉”，田源說(shuō)。

另外，如果更多的跨國(guó)企業(yè)來(lái)中國(guó)注冊(cè)新藥，對(duì)臨床資源的需求將進(jìn)一步增加。在臨床資源的競(jìng)爭(zhēng)中，中國(guó)的新興藥企也將面臨挑戰(zhàn)。

一位不愿公開(kāi)姓名的國(guó)內(nèi)藥企高管透露，海外藥企由于資金實(shí)力雄厚，創(chuàng)新藥的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)更加成熟，國(guó)內(nèi)的臨床研究中心可能更愿意與海外創(chuàng)新藥合作。而中國(guó)的臨床資源本來(lái)就有限，尤其是早期的臨床資源缺乏，一直是中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的一個(gè)瓶頸問(wèn)題。如此一來(lái)，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的研發(fā)更是雪上加霜。

張丹認(rèn)為，中國(guó)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的數(shù)目要有相應(yīng)的增加，這樣才能在跨國(guó)企業(yè)進(jìn)來(lái)后，依然有空間給國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新藥企業(yè)做臨床試驗(yàn)。

魯先平指出，中國(guó)缺乏以臨床科學(xué)探索為宗旨的臨床研究型醫(yī)生和臨床體系。他認(rèn)為，要解決臨床研究機(jī)構(gòu)匱乏的問(wèn)題，除了要培養(yǎng)更多的研究型醫(yī)生，另外臨床研究機(jī)構(gòu)不應(yīng)該靠目前《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》去認(rèn)證，而應(yīng)該通過(guò)常態(tài)化的飛行檢查監(jiān)督。

第二，國(guó)內(nèi)藥企與海外藥企是否公平競(jìng)爭(zhēng)的問(wèn)題�！啊�征求意見(jiàn)稿’只是對(duì)進(jìn)口藥品注冊(cè)做出規(guī)定，對(duì)國(guó)產(chǎn)藥品不公平，應(yīng)一視同仁地做出規(guī)定”，恒瑞醫(yī)藥全球研發(fā)總裁張連山說(shuō)。

根據(jù)現(xiàn)有《藥品注冊(cè)管理辦法》，中國(guó)本土藥企需要首先向藥品生產(chǎn)企業(yè)所在藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出申請(qǐng)，而審批下來(lái)往往需要三四個(gè)月，生物制品則需要五六個(gè)月，而進(jìn)口藥則不需要走這一程序。申報(bào)生產(chǎn)時(shí)，國(guó)產(chǎn)藥企還需要在線(xiàn)生產(chǎn)的核查。

而且，中國(guó)很多創(chuàng)新藥還是用仿制藥的方法去管理，王曉東說(shuō)，比如申請(qǐng)新藥需要先生產(chǎn)三批樣品。“這對(duì)創(chuàng)新藥，尤其是臨床I期，還不知道有沒(méi)有效，就讓它生產(chǎn)三批，其實(shí)是對(duì)藥企一個(gè)巨大的負(fù)擔(dān)�！蓖鯐詵|說(shuō)。在國(guó)外，藥企申請(qǐng)新藥時(shí)不需要在臨床試驗(yàn)階段就生產(chǎn)三批。

現(xiàn)階段，很多有實(shí)力的國(guó)內(nèi)藥品研發(fā)企業(yè)已經(jīng)開(kāi)始了全球同步研發(fā)，但國(guó)外對(duì)新藥臨床研究申請(qǐng)的審評(píng)要求比國(guó)內(nèi)寬松，因此國(guó)產(chǎn)新藥往往在國(guó)外進(jìn)入臨床要早于國(guó)內(nèi)，張連山介紹說(shuō)。

王曉東認(rèn)為，如果CFDA僅僅針對(duì)進(jìn)口藥的注冊(cè)管理進(jìn)行改革，而在國(guó)內(nèi)藥品注冊(cè)沒(méi)有任何變化，那么“本土企業(yè)在臨床注冊(cè)和新藥批準(zhǔn)方面的優(yōu)勢(shì)將蕩然無(wú)存，而且還會(huì)處于劣勢(shì)”。

04征求意見(jiàn)稿”的新問(wèn)題

多位接受《知識(shí)分子》訪談的人士還表示，目前的征求意見(jiàn)稿較為籠統(tǒng)，很多相關(guān)問(wèn)題沒(méi)有得到更多的解釋。

根據(jù)征求意見(jiàn)稿第二條，CFDA實(shí)際上是承認(rèn)外企在中國(guó)以外產(chǎn)生的臨床前和臨床數(shù)據(jù)，但這并不意味著承認(rèn)中國(guó)企業(yè)在海外產(chǎn)生的數(shù)據(jù)。因此，CFDA“對(duì)中國(guó)企業(yè)在海外產(chǎn)生的數(shù)據(jù)的認(rèn)可度”將是一個(gè)新的課題，張連山說(shuō)。

另外，征求意見(jiàn)稿的第三條指出，“對(duì)于申請(qǐng)進(jìn)口的化學(xué)藥品新藥以及治療用生物制品創(chuàng)新藥，取消應(yīng)當(dāng)獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)的上市許可的要求”。楊大俊說(shuō)，其字面意思為，國(guó)外的藥在中國(guó)完成臨床試驗(yàn)，可以在中國(guó)首先被批準(zhǔn)，“這有它積極的意義”。

緊接著第二個(gè)問(wèn)題就來(lái)了，藥品的產(chǎn)生規(guī)范是按照中國(guó)的《良好生產(chǎn)規(guī)范》(GMP)來(lái)，還是歐盟的或美國(guó)的�！叭绻鸊MP標(biāo)準(zhǔn)不一樣，你是不是要按照國(guó)外的標(biāo)準(zhǔn)呢?”楊大俊說(shuō)。



責(zé)任編輯：趙帥超 www.4077222.com 2017-4-12 11:02:57

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