新形勢(shì)下 我國(guó)仿制藥有哪些發(fā)展機(jī)遇？

添加日期：2017年6月15日 閱讀：1718

關(guān)于仿制藥一致性評(píng)價(jià)，國(guó)家提出基藥中2007年以前批準(zhǔn)的口服品種必須在2018年通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。目前，我國(guó)藥品一致性評(píng)價(jià)形勢(shì)嚴(yán)峻，一共289個(gè)品種、14000個(gè)藥證、超過(guò)200個(gè)生產(chǎn)廠(chǎng)家要面臨一致性評(píng)價(jià)，且到2018年10月1日到期，大多數(shù)藥企都沒(méi)有準(zhǔn)備好。

看病難、看病貴、國(guó)家醫(yī)保支付能力弱已經(jīng)是困擾我國(guó)醫(yī)療體制改革多年的大問(wèn)題，同時(shí)在藥品領(lǐng)域，我國(guó)還面臨藥品質(zhì)量待提高、非專(zhuān)利藥價(jià)格貴、藥品審批慢、新藥缺乏等巨大未滿(mǎn)足的需求空間，因此十三五規(guī)劃下的醫(yī)藥領(lǐng)域重在供給側(cè)改革。

蘇州偶領(lǐng)生物醫(yī)藥有限公司總經(jīng)理謝雨禮在第九屆DIA中國(guó)年會(huì)上指出，目前中國(guó)對(duì)藥物的需求主要集中在三點(diǎn)：第*，便宜、高質(zhì)量的仿制藥;第二，及時(shí)、經(jīng)濟(jì)地可及當(dāng)前*新和*好的藥物;第三，創(chuàng)新藥物滿(mǎn)足未滿(mǎn)足的臨床。而針對(duì)這三點(diǎn)的解決方案應(yīng)分別是進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)，提高仿制藥的標(biāo)準(zhǔn);進(jìn)口以海外引進(jìn)Me-too創(chuàng)新藥物;原創(chuàng)和改善新藥First-in-class、Me-better。

從2015年始，CFDA就陸續(xù)發(fā)布了一系列重大改革政策，包括《關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》、《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》、《關(guān)于解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見(jiàn)》、《關(guān)于做好藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)有關(guān)工作的通知》，2017年CFDA所發(fā)布的政策通知更加密集、重磅，例如《關(guān)于調(diào)整進(jìn)口藥品注冊(cè)管理有關(guān)事項(xiàng)的決定(征求意見(jiàn)稿)》、《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新改革臨床試驗(yàn)管理的相關(guān)政策》等。

而這一系列政策指向的是四大改革目標(biāo)和方向：加快審評(píng)，改善產(chǎn)品質(zhì)量，鼓勵(lì)創(chuàng)新，降低藥品價(jià)格。

加快審評(píng)

以往開(kāi)發(fā)一個(gè)仿制藥平均需要7年，其中3-4年為審評(píng)等待時(shí)間。謝雨禮表示，藥品的審批時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，嚴(yán)重影響藥品的可及性。根據(jù)2009年醫(yī)保目錄分析發(fā)現(xiàn)，與美國(guó)比較，我國(guó)老百姓獲得可支付新藥的時(shí)間平均要晚8年;新藥上市平均慢3-4年;新藥上市后，平均需要5年后才能進(jìn)入醫(yī)保支付。

而藥品審評(píng)速度慢的原因主要有(1)低水平重復(fù)申請(qǐng)，CDE每年收到將近9千件申請(qǐng)，其中大部分為重復(fù)仿制藥申請(qǐng);(2)人員和經(jīng)費(fèi)不足，過(guò)去我國(guó)CDE只有120名審評(píng)人員，而美國(guó)FDA的工作人員多達(dá)5千名以上;(3)沒(méi)有優(yōu)先審評(píng)制度，缺乏優(yōu)先審評(píng)的路徑，且沒(méi)有相應(yīng)政策減少重復(fù)申請(qǐng)。

對(duì)此，CFDA提出了相應(yīng)加快審評(píng)的改革措施，包括重新定義新藥和仿制藥，建立加速審評(píng)通道，集中審評(píng)清理積壓，增加審評(píng)人員和第三方服務(wù)。

改革前，我國(guó)1-5類(lèi)為新藥，3類(lèi)新藥為國(guó)外上市藥品，其中包含任何國(guó)家沒(méi)有批準(zhǔn)的新化學(xué)實(shí)體、任何國(guó)家沒(méi)有批準(zhǔn)的新給藥途徑、國(guó)外上市國(guó)內(nèi)沒(méi)有上市的藥品、改變鹽型。6類(lèi)為仿制藥，包括改變劑型但未改變給藥途徑及國(guó)內(nèi)上市的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥物，其符合國(guó)家已有標(biāo)準(zhǔn)即可。

改革后，1-2類(lèi)為新藥，定義為任何國(guó)家沒(méi)有批準(zhǔn)的新化學(xué)實(shí)體(NCE)，以及改良新藥(505b2)。3-4類(lèi)為仿制藥，與原研生物等效，包含國(guó)外上市、國(guó)內(nèi)沒(méi)有上市的藥品，或國(guó)內(nèi)已上市的藥品。5類(lèi)為進(jìn)口藥品，意為從國(guó)外進(jìn)口上市的藥品。

同時(shí)，CFDA根據(jù)藥物創(chuàng)新性、未滿(mǎn)足的需求及高質(zhì)量推出10種加速審評(píng)的情況：1、具有明顯臨床價(jià)值的原創(chuàng)新藥;2、缺乏治療方法的重大疾病領(lǐng)域新藥，如HIV、惡性腫瘤、感染和罕見(jiàn)病等;3、預(yù)防和治療重要疾病，并能體現(xiàn)中藥優(yōu)勢(shì)且有明確臨床定位的中藥;4、兒童用藥和老年人常見(jiàn)疾病治療藥物;5、臨床急需藥品或者短缺藥品(名單由CFDA等國(guó)家部門(mén)制定);6、先進(jìn)的藥物傳輸系統(tǒng)、靶向給藥、緩控釋等;7、專(zhuān)利3年內(nèi)到期的藥品申請(qǐng)臨床批件，及專(zhuān)利1年內(nèi)到期申請(qǐng)生產(chǎn)批件;8、歐美批準(zhǔn)臨床的藥品申請(qǐng)國(guó)內(nèi)臨床批件，以及國(guó)內(nèi)申報(bào)使用的生產(chǎn)線(xiàn)已用于歐美同步申報(bào)并通過(guò)了現(xiàn)場(chǎng)核查的;9、仿制藥申報(bào)主動(dòng)撤回并按新規(guī)重新申請(qǐng)的;10、原研技術(shù)轉(zhuǎn)移至國(guó)內(nèi)生產(chǎn)。前三者為創(chuàng)新性的要求，后三者為高質(zhì)量要求，中間四項(xiàng)為未滿(mǎn)足需求的藥品要求。

此外，CFDA也在簡(jiǎn)化和規(guī)范審評(píng)流程，規(guī)定原輔料和包裝聯(lián)合審評(píng)(類(lèi)似DMF制度);開(kāi)展全球同步臨床和同步上市，與國(guó)際接軌;制定生物等效備案制度，大臨床批件制度;確保信息透明，向申請(qǐng)者和大眾公開(kāi)有關(guān)信息;調(diào)整申請(qǐng)費(fèi)用抑制重復(fù)申請(qǐng);設(shè)立電子遞交、eCTD，并要求遞交仿制藥一次性補(bǔ)充材料。

CFDA還提出加快審評(píng)的其他措施，借調(diào)地方工作人員和外部**進(jìn)行集中審評(píng)，已清理數(shù)萬(wàn)件積壓申請(qǐng)，保證2018年后按規(guī)定時(shí)間審評(píng)。同時(shí)，公開(kāi)招聘、實(shí)行合同制，并邀請(qǐng)外部**參與技術(shù)審評(píng);購(gòu)買(mǎi)第三方服務(wù)，比如大學(xué)和研究所。

改善產(chǎn)品質(zhì)量

我國(guó)開(kāi)展的一項(xiàng)針對(duì)2088名醫(yī)生和97名藥劑師的調(diào)查顯示，87.5%的被調(diào)查者認(rèn)為原研藥質(zhì)量較好，7.8%認(rèn)為質(zhì)量差不多，只有1.1%表示仿制藥質(zhì)量較好。國(guó)產(chǎn)藥品質(zhì)量問(wèn)題到底出在哪里了呢?謝雨禮指出，問(wèn)題主要出在仿制藥審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)低，以及數(shù)據(jù)的完整性和真實(shí)性監(jiān)管不嚴(yán)。我國(guó)要提高藥品質(zhì)量進(jìn)行改革，必須升級(jí)審評(píng)和審批體系，進(jìn)行仿制藥一致性評(píng)價(jià)，并嚴(yán)查數(shù)據(jù)作假。

2016年6月13日CFDA與蓋茨基金會(huì)合作引進(jìn)國(guó)際審評(píng)**，是我國(guó)審評(píng)和審批體系升級(jí)的體現(xiàn)之一。具體舉措包括提高藥品的審批標(biāo)準(zhǔn)，收緊藥品再注冊(cè)，建立與國(guó)際接軌的審評(píng)流程和專(zhuān)業(yè)化的技術(shù)審評(píng)隊(duì)伍，明確審評(píng)人員的權(quán)力和責(zé)任(終身負(fù)責(zé))，提高審評(píng)和審批的標(biāo)準(zhǔn)化程度。

關(guān)于仿制藥一致性評(píng)價(jià)，國(guó)家提出基藥中2007年以前批準(zhǔn)的口服品種必須在2018年通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，否則吊銷(xiāo)藥證;其他仿制藥如果有通過(guò)的，其他廠(chǎng)家必須在三年內(nèi)通過(guò);與公認(rèn)的參比藥物比較;沒(méi)有參比的，進(jìn)行臨床試驗(yàn);原則上必須臨床證明生物等效。通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種，標(biāo)簽上注明，在招標(biāo)、定價(jià)、進(jìn)醫(yī)保時(shí)給予政策支持。

目前我國(guó)藥品一致性評(píng)價(jià)形勢(shì)嚴(yán)峻，一共289個(gè)品種、14000個(gè)藥證、超過(guò)200個(gè)生產(chǎn)廠(chǎng)家要面臨一致性評(píng)價(jià)，且到2018年10月1日到期，大多數(shù)藥企都沒(méi)有準(zhǔn)備好。而在實(shí)際過(guò)程中，大多數(shù)企業(yè)面臨著我國(guó)BE基地只有156個(gè)、醫(yī)院做BE的積極性不高、多數(shù)產(chǎn)品需要重新開(kāi)發(fā)藥學(xué)等問(wèn)題。謝雨禮表示，我國(guó)可能會(huì)放開(kāi)基地資格認(rèn)證。

同時(shí)，CFDA對(duì)數(shù)據(jù)造假采取零容忍態(tài)度。2015年7月國(guó)家發(fā)布《關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》，加強(qiáng)臨床試驗(yàn)的監(jiān)管，保證數(shù)據(jù)真實(shí)性;嚴(yán)懲作假者，如直接負(fù)責(zé)人禁止申報(bào);醫(yī)院造假或出具假數(shù)據(jù)將取消基地資格;公開(kāi)作假者的信息等。下一步還會(huì)核查生產(chǎn)工藝真實(shí)性，作假可吊銷(xiāo)藥證。臨床核查也造成大量研發(fā)投入作廢，包括過(guò)去幾年非理性投入的3類(lèi)和6類(lèi)藥研發(fā)，申請(qǐng)撤回的大量藥物，以及大量原3.1類(lèi)臨床批件成為雞肋。

鼓勵(lì)創(chuàng)新

不可否認(rèn)，我國(guó)在相對(duì)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)還是仿制藥大國(guó)，目前國(guó)內(nèi)的NCEs占市場(chǎng)的5%，大部分產(chǎn)品為me-too，缺乏真正的臨床價(jià)值。這將少有商業(yè)成功。

在中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)市場(chǎng)也存在嚴(yán)重“重復(fù)”的問(wèn)題。小分子腫瘤靶向藥物中以EGFR為靶點(diǎn)的臨床階段在研產(chǎn)品有20個(gè)，以VEGFR為靶點(diǎn)的臨床在研產(chǎn)品14個(gè)。不僅腫瘤領(lǐng)域如此，其他領(lǐng)域也存在同樣問(wèn)題。靶向DPP-4的臨床階段藥物共8個(gè)，GLP-1靶點(diǎn)藥物6個(gè)。

但CFDA鼓勵(lì)創(chuàng)新的原則始終沒(méi)變，尤其是對(duì)全球新NCEs，及兒童藥、重大疾病合其他未滿(mǎn)足的臨床需求。同時(shí)，國(guó)家在2016年7月發(fā)布《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》——科研人員合院所可在沒(méi)有GMP工廠(chǎng)的情況下持有藥證，此舉進(jìn)一步有助于創(chuàng)新合優(yōu)化資源分配。

降低藥品價(jià)格

與中國(guó)醫(yī)療資源相對(duì)短缺并行的問(wèn)題還有昂貴的藥價(jià)。尤其是中國(guó)的非專(zhuān)利藥價(jià)格昂貴，中國(guó)主要的腫瘤仿制藥月費(fèi)用超過(guò)歐美發(fā)達(dá)國(guó)家。

而某些藥品價(jià)格虛高也有其復(fù)雜的原因，其中包括單獨(dú)招標(biāo)合單獨(dú)定價(jià)政策，專(zhuān)利過(guò)期后藥價(jià)仍居高不下壟斷市場(chǎng)，仿制藥審批時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，以藥養(yǎng)醫(yī)，銷(xiāo)售不規(guī)范、多級(jí)中間商，定價(jià)招標(biāo)中的腐敗。

近幾年，國(guó)家也推出多項(xiàng)降低藥價(jià)的改革措施，特別是原研產(chǎn)品進(jìn)口加快審評(píng)必須保證價(jià)格不得高于原國(guó)市場(chǎng)及周邊市場(chǎng)，“兩票制”、醫(yī)院“零加成”，嚴(yán)查銷(xiāo)售合規(guī)。同時(shí)，取消了原研招標(biāo)和定價(jià)中的非國(guó)民待遇。改革將使中國(guó)與國(guó)際接軌，中國(guó)市場(chǎng)將逐步走向成熟。

謝雨禮認(rèn)為，醫(yī)療改革將對(duì)中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)生深刻影響，包括本地藥企、跨國(guó)公司、生物醫(yī)藥公司、CRO公司、投資者等，涉及研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售、投資多個(gè)方面，也將為市場(chǎng)帶來(lái)更多機(jī)會(huì)。

改革機(jī)遇

醫(yī)藥企業(yè)面臨目前改革的四大方向以及高質(zhì)量仿制藥競(jìng)爭(zhēng)激烈、創(chuàng)新藥成功率低、海外市場(chǎng)準(zhǔn)入困難等現(xiàn)實(shí)問(wèn)題，還有哪些發(fā)展機(jī)遇呢?

謝雨禮也給出了自己的看法，他認(rèn)為，一致性評(píng)價(jià)是醫(yī)藥供給側(cè)改革，目標(biāo)是淘汰低水平重復(fù)，其不會(huì)屈服地方保護(hù)主義。一致性評(píng)價(jià)后一定是招標(biāo)政策的改革，原研藥單獨(dú)招標(biāo)和定價(jià)的情況將失去合理性，部分原研市場(chǎng)將釋放給通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的本地企業(yè)。而企業(yè)的關(guān)鍵是必須打破原研的技術(shù)壁壘。

對(duì)于未來(lái)的仿制藥，謝雨禮表示，中國(guó)可能實(shí)行專(zhuān)利鏈接制度或“中國(guó)橙皮書(shū)”;產(chǎn)品通過(guò)BE但不能侵犯專(zhuān)利;減少信息不對(duì)稱(chēng)，進(jìn)入拼技術(shù)和“know-how”的時(shí)代。

另外，企業(yè)應(yīng)重視改革政策鼓勵(lì)的品種，包括兒童藥物、老年病和罕見(jiàn)病藥物，價(jià)格太低所致的臨床短缺藥物，具有明顯臨床價(jià)值的新藥，治療腫瘤、感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的新藥或其他缺乏有效治療藥物的領(lǐng)域，及有靶向傳輸和緩控釋等新型藥物釋放技術(shù)的藥物，緩解我國(guó)尚未滿(mǎn)足的臨床需求，并逐步構(gòu)建起回報(bào)創(chuàng)新的市場(chǎng)機(jī)制。

責(zé)任編輯：芳芳    www.4077222.com    2017-6-15 9:50:29

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