中藥生產(chǎn)工藝原則發(fā)布 多少中藥企業(yè)吃得消?

添加日期：2017年3月13日 閱讀：1453

3月6日，《已上市中藥生產(chǎn)工藝變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》征求意見稿發(fā)布，這似乎意味著多年來一直帶著“面具”生產(chǎn)中藥的現(xiàn)狀有了一個突破口，但這個口有多大?到底多少中藥企業(yè)可以鉆過去，筆者覺得還路漫漫，甚至對于很多企業(yè)，即便有了“指導(dǎo)原則”，或許仍是“死路一條”。

中藥生產(chǎn)工藝不一致的問題，筆者相信是所有中藥企業(yè)的痛，無論大企業(yè)小企業(yè)?無論銷售市值100億還是100萬?筆者認為每個企業(yè)都會或多或少存在著，只是多年來一直變更無門，導(dǎo)致很多企業(yè)“記錄造假”成常態(tài)。形成了所謂的“GMP記錄”和”真實記錄”長期同時存在，尤其在應(yīng)付GMP檢查的時候，企業(yè)質(zhì)量人員提心吊膽、戰(zhàn)戰(zhàn)兢兢，生怕有一絲敗露。在這樣背景下，2010版GMP、數(shù)據(jù)可靠性、計算機系統(tǒng)驗證各種大法層出不窮，雖然表面上很多中藥企業(yè)都在整改，甚至有中藥企業(yè)走上所謂自動化、數(shù)字化、智能化之路，但實際狀況如何，每個中藥企業(yè)冷暖自知。

現(xiàn)在好了，出臺《已上市中藥生產(chǎn)工藝變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，盡管是征求意見，但是畢竟給了一個方向，邁出了重要的一步，征求意見稿筆者認為寫的很好：既宏觀又微觀，既泛泛又具體，既通用又個性。尤其遵循必要性、科學(xué)性、合理性原則的規(guī)定，安全、有效、質(zhì)量可控的原則，質(zhì)量源于設(shè)計的研究思路，建立全面系統(tǒng)的質(zhì)量風(fēng)險管理體系，樹立設(shè)備是為藥品質(zhì)量服務(wù)的理念等，這些是每個中藥企業(yè)永恒的研究話題，永遠都在為之努力奮斗的一個目標。

無論何種類別的變更，都不應(yīng)引起藥品安全性、有效性的明顯改變。這是指導(dǎo)原則里面原文給出的一句話。注意，這里說的是不應(yīng)引起“明顯”改變，也就是說關(guān)于安全性和有效性的“不明顯”改變，還是可以接受的。這里要提醒一下：企業(yè)自己研究的結(jié)論一定是對于有效性和安全性沒有明顯改變。如果審評人員認為你對有效性和安全性有明顯改變，那可以請審評人員拿出數(shù)據(jù)和證據(jù)，筆者想審評人員是無法拿出反駁的數(shù)據(jù)和證明的，所以你說對于安全性和有效性沒有明顯改變，那就是沒有明顯改變。

細讀《指導(dǎo)原則》的變更分類，從藥材前處理變更、提取純化變更到成型工藝變更，均做了三個分類：

I類屬于微小變更，其變更不會引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變，對藥物的吸收、利用不會產(chǎn)生明顯影響;

Ⅱ類屬于中度變更，其變更對藥用物質(zhì)基礎(chǔ)或?qū)λ幬锏奈�收、利用有影響，但變化不�?

Ⅲ類屬于重大變更，其變更會引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的明顯改變，或?qū)λ幬锏奈�收、利用可能產(chǎn)生明顯影響。

關(guān)于I類和Ⅱ類變更，是每個企業(yè)都會長期存在的，中槍率差不多可以達到**，只不過這些變更早已通過各種方法得到了暫時解決，比如有一種叫做“記錄不體現(xiàn)”，比較好的做法也有到當?shù)厮幤繁O(jiān)管部門備案，按照備案后的變更工藝組織生產(chǎn)，反正GMP現(xiàn)場檢查的時候一般也不會“死摳”你的注冊工藝和實際工藝差異比對。

關(guān)于Ⅲ類變更，是讓企業(yè)非常難受的，就拿“滲漉”這個工藝，有多少企業(yè)在用回流提取代替“滲漉”，這是一個典型的Ⅲ類變更，就算企業(yè)舍得花錢花時間去認真做，變更工藝研究、工藝驗證和中試數(shù)據(jù)、質(zhì)量標準研究、質(zhì)量對比研究、穩(wěn)定性研究、藥理毒理研究、臨床試驗或者生物等效性研究…….這一系列的“科學(xué)研究”，對于動輒幾十上百個普藥品種的中藥企業(yè)來說，估計賣藥賺的錢都不足以支持這些研究的基本費用。不做，可能是死路一條;做，可能也是無路可走。

對于中藥企業(yè)，這些還不是*難的，就算企業(yè)舍得花重金去認真做變更工藝研究，按照指導(dǎo)原則所規(guī)定的研究資料，全做下來，就算不計成本，從時間來說，*快幾年是需要的吧?時間和費用花了，還不確定變更是否能夠通過。筆者想對于中藥大多數(shù)品種來說，老板是很難舍得這些成本的。結(jié)局或許又是不了了之，維持原樣，繼續(xù)帶著“面具”生產(chǎn)中藥。

首先，“工藝核查”，如果真的按照“四個*嚴”的指示精神，筆者說**可能有些夸大，但90%的中藥企業(yè)都難逃一劫，接著品種停止生產(chǎn)，按照《指導(dǎo)原則》進行工藝變更研究，這又是個“死結(jié)”。停止生產(chǎn)，何來盈利，又哪來的利潤去做研究呢?結(jié)局，或許又是不了了之，維持現(xiàn)狀。

以上說法為本人臆想，請勿對號入座，如有雷同純屬巧合，接下來，對《征求意見稿》說點個人想法，提建議，我們是認真的：

1、明確地方監(jiān)管部門備案制，讓中藥企業(yè)可以看明白，比如對于I類和Ⅱ類變更，企業(yè)所在地監(jiān)管部門必須接受備案，并可以現(xiàn)場核查，在監(jiān)管部門的監(jiān)管下摘掉“面具”，如實生產(chǎn)、如實記錄;(因為你接受備案企業(yè)是這么生產(chǎn)，你不接受備案企業(yè)也是“偷著”生產(chǎn)，其實結(jié)果是一樣的，所以還不如開個口，給一個改過的機會)

2、備案之后，企業(yè)真實生產(chǎn)記錄，也避免了膽戰(zhàn)心驚、提心吊膽，其實更有利于后續(xù)工藝變更的研究。在生產(chǎn)過程持續(xù)研究、完善工藝、積累數(shù)據(jù)、穩(wěn)定性考察，該做啥做啥，待條件成熟，上報資料，通過后走批準流程;

3、現(xiàn)在某些地方存在一種現(xiàn)象，地方監(jiān)管部門推到省級監(jiān)管部門、省級監(jiān)管部門推到國家監(jiān)管部門。層層推諉，企業(yè)左右為難，這個問題上，必須從行政命令上給予明確要求，不得推諉扯皮;

4、面對錯誤，接受現(xiàn)實，工藝和裝備，是隨著社會發(fā)展不斷進步和改善的，現(xiàn)在還在堅持十幾年前的“注冊”工藝一定是“對”的，本身就不科學(xué)，當初申報工藝的研究資料其實更少，尤其對于中藥，筆者見過大部分中藥的煎煮第*煎都是2小時，憑什么?

5、中藥提取純化過程，是研究不明白的，研究明白了，那就不是中藥了。并不是所有的東西都可以用科學(xué)來解釋，否則也就不會有哲學(xué)了。

中藥提取純化，很難用那么多完美的原則去要求，很多政策出發(fā)點都很好，只是有些來的太急太快，當一個人努力也無法達到的時候，可能也就喪失努力的動力，順其自然，愛咋咋地吧!

一致性評價+工藝核查+工藝變更，這個組合拳打出去，有多少中藥企業(yè)吃得消?

責(zé)任編輯：田月華 www.4077222.com 2017-3-13 14:34:40

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