淺析：2017卵巢癌治療藥物市場(chǎng)

添加日期：2017年6月16日 閱讀：2364

世界卵巢癌治療藥物有哪些,卵巢癌怎么治好得快?卵巢癌是女性生殖器官常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而列居第三位。但卵巢上皮癌死亡率卻占各類婦科腫瘤的首位，對(duì)女性生命造成嚴(yán)重威脅。由于卵巢的胚胎發(fā)育、組織解剖及內(nèi)分泌功能較復(fù)雜，早期癥狀不具有典型性，術(shù)前鑒別卵巢腫瘤的組織類型及良惡性相當(dāng)困難。卵巢惡性腫瘤中以上皮癌*多見(jiàn)，其次是惡性生殖細(xì)胞腫瘤。

2016年，僅在美國(guó)就有約20000名患者被確認(rèn)為卵巢癌。絕大多數(shù)(90%)卵巢惡性腫瘤具有上皮起源，并且根據(jù)組織學(xué)可以分為漿液性、粘液性、子宮內(nèi)膜樣或透明細(xì)胞樣。高級(jí)別的漿液性腫瘤約占所有卵巢癌的10-15%，根據(jù)細(xì)胞是否攜帶有BRCA1及BRCA2突變可進(jìn)一步分類。BRCA1和BRCA2基因異常的女性一生患有卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)40%(BRCA1)或是20%(BRCA2)。超過(guò)60%的卵巢癌患者在確診時(shí)已處于后期發(fā)展階段(Ⅲ-Ⅳ)，主要治療方案為鉑類藥物基礎(chǔ)上的化療。貝伐珠單抗(Bevacizumab，商品名Avastin)是一種人源化的單克隆抗體，在美國(guó)之外區(qū)域獲批為同標(biāo)準(zhǔn)化療方案聯(lián)用作為卵巢癌的一線治療措施。在歐洲及美國(guó)，貝伐珠單抗還獲批用于反復(fù)性卵巢癌的治療。

PARP抑制劑類藥物

PARP是存在于多數(shù)真核細(xì)胞中的一個(gè)多功能蛋白質(zhì)翻譯后修飾酶。它通過(guò)識(shí)別結(jié)構(gòu)損傷的DNA片段而被激活，被認(rèn)為是DNA損傷的感受器。它還能對(duì)許多核蛋白進(jìn)行聚腺苷二磷酸核糖基化。受它修飾的蛋白質(zhì)有組蛋白、RNA聚合酶、DNA聚合酶、DNA連接酶等，并通過(guò)組蛋白的ADP-核糖基化使組蛋白脫離下來(lái)，有助于修復(fù)蛋白的結(jié)合而進(jìn)行DNA的損傷修復(fù)。同時(shí)，PARP又是細(xì)胞凋亡核心成員胱天蛋白酶(caspase)的切割底物。因此，它在DNA損傷修復(fù)與細(xì)胞凋亡中發(fā)揮著重要作用。

Olaparib

第*種進(jìn)入卵巢癌治療藥物市場(chǎng)的PARP抑制劑類藥物，由阿斯利康原研，于2014年12月16日獲得歐洲EMA批準(zhǔn)，于2014年12月19日獲得美國(guó)FDA的加速批準(zhǔn)上市，商品名為L(zhǎng)ynparza。該藥物是一種新型的PARP抑制劑，可通過(guò)腫瘤DNA修復(fù)途徑缺陷優(yōu)先殺死腫瘤細(xì)胞，為抑制腫瘤的口服一線用藥，其適應(yīng)癥為與BRCA基因突變相關(guān)的晚期卵巢癌化療后的單藥治療。

Olaparib于2014年獲得EMA的條件性批準(zhǔn)作為反復(fù)性生殖細(xì)胞或體細(xì)胞BRCA突變(g/sBRCAm)的高級(jí)別漿液性卵巢癌的維持性治療藥物。在代號(hào)為SOLO-2的一項(xiàng)三期臨床研究中，針對(duì)反復(fù)性鉑類藥物敏感的gBRCAm卵巢癌患者，Olaparib可將PFS(Progression-freesurvival)由安慰劑組的5.5月提升至30.2個(gè)月。基于上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Olaparib作為卵巢癌維持性治療藥物的優(yōu)先審查，而PDUFA的(PrescriptionDrugUserFeeAct)相關(guān)工作則會(huì)在2017年三季度開(kāi)展。另外，基于正在進(jìn)行的名為SOLO-1的三期臨床研究，該藥物正尋求獲批作為攜帶有BRCA突變的卵巢癌患者的一線維持性治療藥物。

Rucaparib

第二種進(jìn)入卵巢癌治療藥物市場(chǎng)的PARP抑制劑類藥物，輝瑞原研，后轉(zhuǎn)讓給ClovisOncology。該藥物于2015年被美國(guó)FDA授予治療卵巢癌突破性療法資格，2016年12月19日獲得美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)上市，商品名為Rubraca。RucaparibCamsylate是一種PARP抑制劑類藥物，通過(guò)作用于PARP1-3修復(fù)DNA起作用。該藥物被批準(zhǔn)作為單一療法用于接受過(guò)兩次及以上化療的攜帶有BRCA突變的晚期卵巢癌患者的治療。RucaparibPhosphate用于治療輸卵管癌和腹膜癌的臨床研究目前也正處于三期臨床階段。

Niraparib

FDA批準(zhǔn)的第*款用于反復(fù)性鉑類藥物敏感型卵巢癌的維持性治療的PARP抑制劑類藥物，商品名為Zejula。Niraparib是一種PARP-1/2抑制劑，IC50分別為3.8nM和2.1nM，可抑制DNA的修復(fù)，其獲批適應(yīng)癥為反復(fù)性上皮卵巢癌、輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌及對(duì)鉑化療完全或部分響應(yīng)的成人患者的維持治療。與Olaparib及Rucaparib不同，Niraparib獲批適應(yīng)癥不需要考慮患者的BRCA突變及HRD狀態(tài)。該化合物*初由默沙東研發(fā)，后授權(quán)給Tesaro，后由后者授權(quán)給楊森和再鼎醫(yī)藥。2017年3月，中國(guó)CFDA受理了再鼎醫(yī)藥提交的關(guān)于本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)(化藥1類)。

在研卵巢癌藥物及進(jìn)展

PARP抑制劑類藥物的出現(xiàn)，極大的改變了卵巢癌治療領(lǐng)域的局面。與此同時(shí)，其他一些生物制劑及小分子抑制劑類藥物也分別處于不同的研發(fā)階段，有望進(jìn)一步拓展卵巢癌領(lǐng)域的治療手段。



責(zé)任編輯：芳芳    www.4077222.com    2017-6-16 15:10:06

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