仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料立卷審查技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)(暫行)

添加日期：2017年9月26日 閱讀：2313

仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料立卷審查技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)(暫行)

根據(jù)《總局關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告》(2017年第100號(hào))的要求，應(yīng)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行立卷審查。通過(guò)“立卷審查”評(píng)估申報(bào)資料與研發(fā)工作的完整性和可評(píng)價(jià)性后，可大大提高申報(bào)資料的質(zhì)量，保障后續(xù)審評(píng)、審批工作有效有序的開(kāi)展。

申報(bào)資料應(yīng)符合《總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求(試行)的通告》(2016年第120號(hào))及有關(guān)規(guī)定的要求，應(yīng)提供完整概要、藥學(xué)研究資料、體外評(píng)價(jià)、體內(nèi)評(píng)價(jià)的相關(guān)資料及其附件，并提供信息匯總表及其電子版。

為便于申請(qǐng)人整理申報(bào)資料信息，提高申報(bào)資料質(zhì)量，特編制本申報(bào)資料立卷審查技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)(暫行)，供申請(qǐng)人參考。

一、格式要求

格式體例要求應(yīng)符合《藥品注冊(cè)申報(bào)資料的體例與整理規(guī)范》(食藥監(jiān)辦注〔2011〕98號(hào))的規(guī)定。

各項(xiàng)申報(bào)資料應(yīng)設(shè)獨(dú)立封面，標(biāo)明藥品名稱(chēng)、資料項(xiàng)目編號(hào)、資料項(xiàng)目名稱(chēng)、研究單位及人員有關(guān)項(xiàng)目(如適用)、各申請(qǐng)機(jī)構(gòu)名稱(chēng)等。右上角注明資料項(xiàng)目編號(hào)，并由申請(qǐng)機(jī)構(gòu)逐項(xiàng)加蓋公章。臨床研究報(bào)告應(yīng)設(shè)置獨(dú)立的標(biāo)題頁(yè)，并包含試驗(yàn)名稱(chēng)、藥物名稱(chēng)、方案編號(hào)、試驗(yàn)起止時(shí)間、主要研究者/申請(qǐng)人負(fù)責(zé)人的姓名、研究機(jī)構(gòu)/申請(qǐng)人名稱(chēng)、申請(qǐng)人聯(lián)系人及聯(lián)系方式、報(bào)告日期、原始資料保存地址等必要的信息。應(yīng)提供研究報(bào)告摘要，編制研究報(bào)告目錄，并加注頁(yè)碼。

二、概要部分

根據(jù)《總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求(試行)的通告》(2016年第120號(hào))及有關(guān)規(guī)定要求提供，包括歷史沿革、批準(zhǔn)及上市情況、自評(píng)估報(bào)告、臨床信息及不良反應(yīng)、*終確定的處方組成及生產(chǎn)工藝情況、生物藥劑學(xué)分類(lèi)等。

三、藥學(xué)部分

(一)制劑藥學(xué)研究信息匯總表

按照《總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求(試行)的通告》(2016年第120號(hào))規(guī)定的格式和撰寫(xiě)要求，提供制劑藥學(xué)研究的主要信息綜述資料，并提供電子版。

(二)制劑藥學(xué)申報(bào)資料

按照《總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求(試行)的通告》(2016年第120號(hào))等有關(guān)規(guī)定的要求，參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，提供產(chǎn)品研究信息。主要包括：劑型與產(chǎn)品組成、產(chǎn)品再評(píng)價(jià)研究、生產(chǎn)信息、原輔料的控制、制劑的質(zhì)量控制、對(duì)照品、包裝材料、穩(wěn)定性等。

1、處方組成

需提供原料藥、輔料及藥包材的證明文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告及BSE/TSE風(fēng)險(xiǎn)聲明。

2、產(chǎn)品再評(píng)價(jià)研究

應(yīng)提供包括原料藥的關(guān)鍵理化性質(zhì)研究、輔料在處方中的作用分析，提供處方改變的研發(fā)過(guò)程和確定依據(jù)，提供詳細(xì)的工藝研究資料，匯總研發(fā)過(guò)程中代表性批次的樣品情況，并進(jìn)行工藝驗(yàn)證研究。

3、生產(chǎn)信息

應(yīng)提供生產(chǎn)工藝的詳細(xì)描述和工藝控制，提供實(shí)際生產(chǎn)線(xiàn)的主要生產(chǎn)設(shè)備的相關(guān)信息，并說(shuō)明大生產(chǎn)的批量及其制定依據(jù)，說(shuō)明改變后生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵工藝要素與現(xiàn)行原工藝的差別及優(yōu)勢(shì)，詳細(xì)提供確定關(guān)鍵工藝步驟和參數(shù)的研究資料。對(duì)于工藝有改變的品種，提供工藝驗(yàn)證方案和空白的批生產(chǎn)記錄樣稿及相關(guān)承諾書(shū)，或工藝驗(yàn)證報(bào)告。說(shuō)明臨床試驗(yàn)批樣品的生產(chǎn)情況。

4、原輔料的控制

應(yīng)提供原輔料的來(lái)源、相關(guān)證明文件以及執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。明確原料藥及關(guān)鍵輔料的關(guān)鍵質(zhì)量屬性控制情況。提供相關(guān)檢驗(yàn)報(bào)告，以及是否有BSE/TSE風(fēng)險(xiǎn)聲明。

5、制劑的質(zhì)量研究與控制

應(yīng)提供充分的試驗(yàn)資料與文獻(xiàn)資料，證明仿制制劑的質(zhì)量與參比制劑質(zhì)量的一致性。提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中各項(xiàng)檢查方法及篩選、優(yōu)化過(guò)程、標(biāo)準(zhǔn)限度制定的依據(jù)。提供雜質(zhì)譜分析資料，并明確是否進(jìn)行控制以及控制的限度。超出鑒定限度的雜質(zhì)，應(yīng)按照國(guó)內(nèi)外相關(guān)指導(dǎo)原則的要求作進(jìn)一步的研究。

6、對(duì)照品

應(yīng)提供研究過(guò)程中使用的所有對(duì)照品的相關(guān)資料。

7、包裝材料

需提供包裝材料類(lèi)型、來(lái)源及相關(guān)證明文件。如有處方工藝改變，應(yīng)提供本品與內(nèi)包材相容性研究的資料。

8、穩(wěn)定性

參照相關(guān)指導(dǎo)原則，提供影響因素、加速及長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)、圖譜等資料。

四、體外評(píng)價(jià)

按照《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則》、《普通口服固體制劑溶出度試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》、《普通口服固體制劑溶出曲線(xiàn)測(cè)定與比較指導(dǎo)原則》、《藥物溶出儀機(jī)械驗(yàn)證指導(dǎo)原則》及相關(guān)指導(dǎo)原則，提供參比制劑的質(zhì)量考察、溶出曲線(xiàn)考察等資料。質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)資料中應(yīng)說(shuō)明仿制制劑的質(zhì)量與已上市原研產(chǎn)品或參比制劑的質(zhì)量是否一致，并提供詳細(xì)的質(zhì)量對(duì)比研究資料及結(jié)果。溶出曲線(xiàn)相似性評(píng)價(jià)研究資料中，應(yīng)建立能客觀(guān)反映制劑特點(diǎn)的溶出試驗(yàn)方法，并對(duì)仿制制劑與參比制劑的溶出曲線(xiàn)進(jìn)行考察和比較。

五、生物等效性部分

(一)生物等效性研究報(bào)告

生物等效性研究報(bào)告應(yīng)根據(jù)ICH E3及CFDA頒布的《以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》相關(guān)要求編制，主要適用于以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的生物等效性試驗(yàn)資料的申報(bào)，以藥效學(xué)指標(biāo)為終點(diǎn)的等效性試驗(yàn)資料可適當(dāng)參考。研究報(bào)告應(yīng)提供生物等效性試驗(yàn)的詳細(xì)信息，包括對(duì)關(guān)鍵試驗(yàn)設(shè)計(jì)的清晰說(shuō)明、研究計(jì)劃、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程、采用的統(tǒng)計(jì)分析方法、研究結(jié)果、研究結(jié)論、任何的方案偏離等試驗(yàn)相關(guān)信息，既往失敗的生物等效性試驗(yàn)也應(yīng)在研究背景中簡(jiǎn)要敘述，并適當(dāng)分析。 　　生物等效性研究報(bào)告正文應(yīng)當(dāng)包括但不局限于下列信息：

• 縮略語(yǔ)對(duì)照表

• 研究背景

• 研究機(jī)構(gòu)信息

• 倫理學(xué)要求

• 研究目的

• 試驗(yàn)設(shè)計(jì)

• 受試者選擇標(biāo)準(zhǔn)

• 受試者給藥

• 試驗(yàn)餐

• 生物樣本采集與管理

• 合并用藥情況

• 安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)

• 試驗(yàn)終止標(biāo)準(zhǔn)

• 特殊情況處理

• 試驗(yàn)實(shí)施情況

• 受試者生物樣本中藥物濃度檢測(cè)

• 數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析

• 安全性評(píng)價(jià)結(jié)果

• 研究結(jié)論

• 試驗(yàn)質(zhì)量保證

• 參考文獻(xiàn)

(二)生物樣本分析報(bào)告

生物樣本分析報(bào)告是生物等效性研究數(shù)據(jù)的重要基礎(chǔ)，其結(jié)構(gòu)和內(nèi)容應(yīng)當(dāng)組織良好、信息具體、數(shù)據(jù)完整、且易于審閱。受試者生物樣本分析和方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告可獨(dú)立成冊(cè)，也可作為兩部分內(nèi)容置于同一報(bào)告中。應(yīng)提供生物樣本分析過(guò)程中所使用化合物的來(lái)源、關(guān)鍵步驟詳細(xì)信息、分析過(guò)程質(zhì)量控制、分析結(jié)果、任何的方案偏離及相應(yīng)處理等相關(guān)信息。

生物樣本分析報(bào)告應(yīng)依據(jù)《中國(guó)藥典》2015年版附錄IV《9012 生物樣品定量分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則》相關(guān)要求編制，主要適用于生物樣本中化學(xué)藥物濃度檢測(cè)，生物樣本中生物大分子藥物濃度檢測(cè)資料撰寫(xiě)也可參考，并可根據(jù)具體的研究?jī)?nèi)容適當(dāng)優(yōu)化。

1、方法學(xué)驗(yàn)證

方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)提供足夠詳細(xì)的信息，闡述分析過(guò)程，否則需要在報(bào)告后附方法驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)。全部源數(shù)據(jù)應(yīng)該以其原始格式保存，并根據(jù)要求提供。應(yīng)記錄任何與方法學(xué)驗(yàn)證計(jì)劃的偏離情況。

方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)該至少包括下列信息：

• 方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果概要

• 分析方法

應(yīng)描述所用分析方法的細(xì)節(jié)，如果參考了已有方法，給出分析方法的來(lái)源;摘要敘述分析步驟(分析物，內(nèi)標(biāo)，樣本預(yù)處理、提取和分析);對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)品(來(lái)源，批號(hào)，分析證書(shū)，穩(wěn)定性和儲(chǔ)存條件);校正標(biāo)樣和質(zhì)控樣本(基質(zhì)，抗凝劑，預(yù)處理，制備日期和儲(chǔ)存條件等信息。

• 分析批接受標(biāo)準(zhǔn)

• 分析批數(shù)據(jù)

應(yīng)包含所有分析批列表，包括校正范圍、響應(yīng)函數(shù)、回算濃度、準(zhǔn)確度;所有接受分析批的質(zhì)控樣本結(jié)果列表;儲(chǔ)備液、工作溶液、質(zhì)控在所用儲(chǔ)存條件下的穩(wěn)定性數(shù)據(jù);選擇性、定量下限、殘留、基質(zhì)效應(yīng)和稀釋考察數(shù)據(jù)。

• 方法偏離

方法驗(yàn)證中得到的意外結(jié)果，應(yīng)充分說(shuō)明采取措施的理由;并描述與方法驗(yàn)證計(jì)劃或與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的偏離情況。

所有測(cè)定結(jié)果及每個(gè)計(jì)算濃度都必須出現(xiàn)在驗(yàn)證報(bào)告中。

2、受試者生物樣本分析

受試者未知樣本分析的方法應(yīng)與方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告一致。樣本分析報(bào)告中應(yīng)簡(jiǎn)要描述樣本分析所應(yīng)用的方法，具體細(xì)節(jié)可引用方法驗(yàn)證報(bào)告。報(bào)告中應(yīng)詳細(xì)描述樣本分析過(guò)程，否則在分析報(bào)告后需附樣本分析標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)。受試者未知樣本檢測(cè)全部源數(shù)據(jù)應(yīng)該以其原始格式保存，并根據(jù)要求提供。應(yīng)該在分析報(bào)告中討論任何與試驗(yàn)計(jì)劃、分析步驟或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的偏離情況。

生物樣本分析報(bào)告應(yīng)至少包括下列信息：

• 基本信息

應(yīng)包含對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)品(來(lái)源，批號(hào)，分析證書(shū)，穩(wěn)定性和儲(chǔ)存條件);校正標(biāo)樣和質(zhì)控樣本(儲(chǔ)存條件)等信息。

• 分析方法接受標(biāo)準(zhǔn)

簡(jiǎn)要敘述分析批的接受標(biāo)準(zhǔn)，引用相應(yīng)的試驗(yàn)計(jì)劃或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程;

• 樣本蹤跡(接收日期和內(nèi)容，接收時(shí)樣本狀態(tài)，儲(chǔ)存地點(diǎn)和條件);

• 受試者生物樣本分析

應(yīng)包含所有分析批和試驗(yàn)樣本列表，包括分析日期和結(jié)果;所有接受的分析批的標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)結(jié)果列表;所有分析批的質(zhì)控結(jié)果列表，落在接受標(biāo)準(zhǔn)之外的數(shù)值應(yīng)該清楚標(biāo)出;失敗的分析批數(shù)目和日期等完整信息。

• 分析方法偏離

應(yīng)描述對(duì)方法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的偏離及采取的相應(yīng)措施。

• 重復(fù)分析

應(yīng)描述重復(fù)分析情況說(shuō)明，不包括失敗批(列表說(shuō)明，包括重復(fù)分析樣本的標(biāo)識(shí)，重復(fù)分析的原因，初次分析結(jié)果和重復(fù)分析結(jié)果)。

• 生物樣本再分析(ISR)

應(yīng)包含再分析生物樣本的數(shù)量及抽樣原則，生物樣本再分析的結(jié)果可以在方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告、受試者生物樣本分析報(bào)告或者在單獨(dú)的報(bào)告中提供。

3、色譜圖

應(yīng)在生物樣本分析報(bào)告之后按規(guī)定附上方法學(xué)驗(yàn)證和受試者分析批的全部色譜圖，包括相應(yīng)的質(zhì)控樣本和校正標(biāo)樣的色譜圖。色譜圖應(yīng)清晰可辨，并包含生物樣本分析的關(guān)鍵信息。

本文件推薦的內(nèi)容，是基于目前的認(rèn)識(shí)制訂，可根據(jù)具體的研究?jī)?nèi)容適當(dāng)優(yōu)化。



責(zé)任編輯：趙帥超 www.4077222.com 2017-9-26 15:46:00

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