仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價又出新規(guī)

添加日期：2017年8月29日 閱讀：1426

為做好仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作(以下簡稱一致性評價)，近日，CFDA發(fā)布《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作有關(guān)事項的公告》(2017年第100號)(簡稱公告)，同時，CFDA還公布了通過一致性評價的標(biāo)識。

公告有關(guān)事宜如下：

一、為便于企業(yè)選擇參比制劑，國家食品藥品監(jiān)督管理總局將把《關(guān)于落實(shí)〈國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見〉有關(guān)事項的公告》(2016年第106號)所附289個品種的原研企業(yè)藥品列出清單并向社會公布，供企業(yè)選擇參比制劑時參考。清單分為已在中國境內(nèi)上市和未在中國境內(nèi)上市兩類。建議企業(yè)按以下順序選擇其一作為參比制劑備案：

(一)原研藥品：進(jìn)口原研藥品、經(jīng)審核確定的原研企業(yè)在中國境內(nèi)生產(chǎn)上市的藥品、未進(jìn)口原研藥品;

(二)在原研企業(yè)停止生產(chǎn)的情況下，可選擇美國、日本或歐盟獲準(zhǔn)上市并獲得參比制劑地位的藥品。

對國家食品藥品監(jiān)督管理總局已公布的參比制劑，建議企業(yè)按照公布的參比制劑開展研究，未備案的無需再備案;對已公布的參比制劑存疑的，可向國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心提出異議并說明理由，國家食品藥品監(jiān)督管理總局召開**咨詢委員會會議公開審議，并公開審議結(jié)果。

二、企業(yè)報國家食品藥品監(jiān)督管理總局備案的參比制劑全部向社會公開。對國家食品藥品監(jiān)督管理總局未公布參比制劑的品種，由國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織**咨詢委員會討論后區(qū)別情況提出如下指導(dǎo)性意見：

(一)可以確認(rèn)符合參比制劑條件的;

(二)存疑的;

(三)明顯不符合條件的。

對于(二)(三)兩種情況是否繼續(xù)進(jìn)行研究或重新選擇參比制劑，由企業(yè)自主決定并承擔(dān)相應(yīng)的責(zé)任。

三、企業(yè)自行從境外采購的參比制劑產(chǎn)品，在提交一致性評價資料時需提供購買憑證、產(chǎn)品包裝及說明書等材料，或以其他適當(dāng)方法證明所用參比制劑是標(biāo)明企業(yè)的產(chǎn)品。企業(yè)發(fā)現(xiàn)所使用的參比制劑產(chǎn)品為假冒產(chǎn)品的，應(yīng)終止正在進(jìn)行的研究工作，已申報的，應(yīng)及時向國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心報告并撤回一致性評價申請，視情況免于責(zé)任;監(jiān)管部門發(fā)現(xiàn)企業(yè)使用的參比制劑產(chǎn)品為假冒產(chǎn)品的，應(yīng)及時通報相關(guān)企業(yè)，終止審評審批;已批準(zhǔn)上市的要撤銷批準(zhǔn)文件并向社會公開信息，責(zé)成企業(yè)作出解釋并根據(jù)情況立案調(diào)查。

四、根據(jù)《國務(wù)院辦公廳關(guān)于進(jìn)一步改革完善藥品生產(chǎn)流通使用政策的若干意見》(國辦發(fā)〔2017〕13號)，對生物等效性試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)行備案制管理。一致性評價中的生物等效性試驗(yàn)可以在現(xiàn)有經(jīng)認(rèn)定的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，也可以在其他具備條件的機(jī)構(gòu)進(jìn)行。生物等效性試驗(yàn)發(fā)起方可以聘請具備評估能力的第三方按《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GCP)要求對開展生物等效性試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行評估。

五、生物等效性試驗(yàn)開始之前，申請人須按國家食品藥品監(jiān)督管理總局《關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)信息平臺的公告》的要求將開展試驗(yàn)的項目、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、樣本分析機(jī)構(gòu)、參比制劑等信息在國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺登記。省級食品藥品監(jiān)管部門加強(qiáng)對臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的日常監(jiān)管，發(fā)現(xiàn)問題及時報告國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗(yàn)中心。

六、對符合《人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則》的品種，以及不適合開展人體內(nèi)研究的品種，國家食品藥品監(jiān)督管理總局區(qū)別情況，分批公布具體品種目錄;企業(yè)也可向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出豁免申請并說明理由，國家食品藥品監(jiān)督管理總局經(jīng)論證后，決定是否同意豁免。

七、原研企業(yè)在中國境內(nèi)生產(chǎn)上市的品種，按照以下情況區(qū)分：

屬于上市后未發(fā)生較大變更的，或上市后發(fā)生較大變更但經(jīng)審評并不影響質(zhì)量和療效的，由國家食品藥品監(jiān)督管理總局審核和核查后，列入?yún)⒈戎苿┠夸洝?

屬于上市后發(fā)生重大變更并與原產(chǎn)國相同產(chǎn)品質(zhì)量療效存在差異的，由企業(yè)在本公告發(fā)布30日內(nèi)報告國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心，并在其網(wǎng)站發(fā)布聲明，說明存在的差異及原因，并按照要求開展一致性評價。

八、對上市前按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致性原則申報和審評的品種，申請人應(yīng)評估是否滿足現(xiàn)行一致性評價技術(shù)指導(dǎo)原則要求。經(jīng)評估達(dá)到要求的，申請人可向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出免于參加一致性評價的申請，國家食品藥品監(jiān)督管理總局將按照現(xiàn)行一致性評價技術(shù)要求，對原注冊申報資料審評，重點(diǎn)審核其真實(shí)性和完整性。經(jīng)審評達(dá)不到要求的，申請人應(yīng)當(dāng)按要求進(jìn)行一致性評價。審評通過的，視同通過一致性評價。

對正在審評中的按照原化學(xué)藥品注冊分類受理的仿制藥注冊申請，申請人可評估是否滿足現(xiàn)行一致性評價技術(shù)指導(dǎo)原則要求。經(jīng)評估達(dá)到要求的，申請人可向國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心提出按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標(biāo)準(zhǔn)審評的申請。國家食品藥品監(jiān)督管理總局審評通過的，視同通過一致性評價。

九、支持中國境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的在歐盟、美國或日本批準(zhǔn)上市的藥品在中國上市。

(一)在歐盟、美國或日本批準(zhǔn)上市的仿制藥已在中國上市并采用同一生產(chǎn)線同一處方工藝生產(chǎn)的，申請人需提交境外上市申報的生物等效性研究、藥學(xué)研究數(shù)據(jù)等技術(shù)資料，由國家食品藥品監(jiān)督管理總局審評通過后，視同通過一致性評價。

(二)在歐盟、美國或日本批準(zhǔn)上市的仿制藥已在中國上市但采用不同生產(chǎn)線或處方工藝不一致的，企業(yè)需按一致性評價的要求，以境外上市申報的處方工藝和生物等效性研究、藥學(xué)研究數(shù)據(jù)等技術(shù)資料向國家食品藥品監(jiān)督管理總局遞交變更申請，審評通過后，批準(zhǔn)變更處方工藝，視同通過一致性評價。

(三)在歐盟、美國或日本上市但未在中國境內(nèi)上市的，經(jīng)臨床研究證實(shí)無種族差異的，可使用境外上市申報的生物等效性研究、藥學(xué)研究數(shù)據(jù)等技術(shù)資料向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出上市申請;可能存在種族差異的，應(yīng)開展相應(yīng)的臨床試驗(yàn)。審評通過的視同通過一致性評價。

(四)上述技術(shù)資料，應(yīng)是用于向歐盟、美國或日本監(jiān)管部門申請上市的完整研究數(shù)據(jù)，包括藥學(xué)研究數(shù)據(jù)、生物等效性試驗(yàn)資料等，應(yīng)符合中國現(xiàn)行技術(shù)指導(dǎo)原則要求并需接受國家食品藥品監(jiān)督管理總局現(xiàn)場檢查。對提供虛假的證明文件、資料、樣品或者以其他欺騙手段取得藥品批準(zhǔn)證明文件的，撤銷批準(zhǔn)證明文件。

上款所述藥品包括其在中國境內(nèi)生產(chǎn)的以在境外設(shè)立或收購的控股附屬企業(yè)名義上市的情形。在境外設(shè)立的由中國公民投資或參股、控股的企業(yè)，其在境外生產(chǎn)的藥品仍按進(jìn)口藥品申請上市許可。

十、企業(yè)報送一致性評價申請時，由申請人所屬技術(shù)部門或委托藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、第三方機(jī)構(gòu)等出具樣品復(fù)核檢驗(yàn)報告，作為申報資料之一報送國家食品藥品監(jiān)督管理總局。國家食品藥品監(jiān)督管理總局將在相關(guān)網(wǎng)站公布具備藥品質(zhì)量復(fù)核能力的機(jī)構(gòu)名單。

十一、國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心設(shè)立合規(guī)辦公室，協(xié)調(diào)有因檢查、抽檢以及審評等相關(guān)環(huán)節(jié)，提高檢查、檢驗(yàn)和審評工作的質(zhì)量和效率，保證檢查員和審評員按同一標(biāo)準(zhǔn)對申請一致性評價藥物進(jìn)行檢查和審評。審評、檢查、檢驗(yàn)需按國家食品藥品監(jiān)督管理總局有關(guān)規(guī)定進(jìn)行，并記入藥品相關(guān)檔案。審評、核查、檢驗(yàn)工作人員需對相關(guān)結(jié)論負(fù)責(zé)。

十二、申請人需對所報申報資料及相關(guān)數(shù)據(jù)可靠性承擔(dān)法律責(zé)任。藥品審評過程中發(fā)現(xiàn)申報資料存在真實(shí)性問題的，不予批準(zhǔn)，并由國家食品藥品監(jiān)督管理總局稽查局會同食品藥品審核查驗(yàn)中心依法立案調(diào)查，撤銷原藥品批準(zhǔn)文號，追究相關(guān)責(zé)任人法律責(zé)任。申報資料存在完整性問題的，不予批準(zhǔn)，申請人可完善后重新申報。

十三、自公告發(fā)布后第十個工作日起，一致性評價申請由國家食品藥品監(jiān)督管理總局行政事項受理服務(wù)和投訴舉報中心負(fù)責(zé)受理或接收。

(一)屬于改變處方工藝的仿制藥(包括進(jìn)口仿制藥)，應(yīng)參照《藥品注冊管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第28號)的有關(guān)要求，提出補(bǔ)充申請，在申請表特別申明事項中注明 “一致性評價申請，處方工藝有變更”。國產(chǎn)仿制藥申報資料應(yīng)符合《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評價申報資料要求(試行)的通告》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2016年第120號)資料要求。進(jìn)口仿制藥可按照2016年第120號通告要求提交申報資料;也可以按照國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會議(ICH)規(guī)定的通用技術(shù)文件(CTD)境外全套技術(shù)資料，以及2016年第120號通告要求的“概要”及“體外評價”部分提交申報資料。

(二)屬于未改變處方工藝的一致性評價申請，應(yīng)填寫藥品補(bǔ)充申請表，在申請表特別申明事項中注明“一致性評價申請，處方工藝未變更”。申報資料應(yīng)符合本條第(一)項或有關(guān)通告、公告的要求。

(三)屬于在歐盟、美國或日本批準(zhǔn)上市的中國境內(nèi)生產(chǎn)的仿制藥已在中國上市并擬采用與境外上市藥品同一生產(chǎn)線同一處方工藝生產(chǎn)的，應(yīng)填寫藥品補(bǔ)充申請表，在申請表特別申明事項中注明“共線生產(chǎn)一致性評價申請，生產(chǎn)線處方工藝有變更”或“共線生產(chǎn)一致性評價申請，生產(chǎn)線處方工藝未變更”。申報資料應(yīng)符合本公告第九條和本條第(一)項的相關(guān)要求。

原料藥、輔料和直接接觸藥品的包裝材料無法提供合法來源證明文件的，其所用原料藥、輔料和直接接觸藥品的包裝材料生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提交所用原料藥、輔料和直接接觸藥品的包裝材料已在歐盟、美國或日本合法使用的聲明(或由制劑企業(yè)代為提交)，及不能提供相關(guān)技術(shù)文檔原因的說明。制劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)報送有關(guān)研究資料。有關(guān)說明將與一致性評價結(jié)論一并公開。

(四)國家食品藥品監(jiān)督管理總局行政事項受理服務(wù)和投訴舉報中心簽收資料5日內(nèi)，對申報資料進(jìn)行形式審查，符合要求的，由行政事項受理服務(wù)和投訴舉報中心出具受理通知書(處方工藝有變更的)或接收通知書(處方工藝未變更的);不符合要求的，出具不予受理通知書(處方工藝有變更的)或不予接收通知書(處方工藝未變更的)，并說明理由;資料不齊全或者不符合法定形式的出具補(bǔ)正通知書。

十四、受理后，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心對企業(yè)申報資料進(jìn)行立卷審查。符合要求的，于45日內(nèi)完成立卷;不符合上述要求的，不予批準(zhǔn)，并說明理由。

國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心根據(jù)立卷審查情況提出有因檢查和抽檢的需求，由國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗(yàn)中心統(tǒng)一組織進(jìn)行對研制現(xiàn)場、生產(chǎn)現(xiàn)場或臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的有因檢查或抽樣。需要檢驗(yàn)的，指定有關(guān)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。有因檢查工作一般在立卷審查結(jié)束后60日內(nèi)完成。

十五、國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心匯總有因檢查和樣品檢驗(yàn)的情況，提出是否通過一致性評價的綜合審評意見。

審評工作一般應(yīng)當(dāng)在受理后120日內(nèi)完成。經(jīng)審評認(rèn)為需申請人補(bǔ)充資料的，申請人應(yīng)在4個月內(nèi)一次性完成補(bǔ)充資料。發(fā)補(bǔ)時限不計入審評時限。

綜合審評通過的，由國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心核發(fā)批準(zhǔn)證明文件，發(fā)布公告，收錄入《中國上市藥品目錄集》，允許其使用“通過一致性評價”標(biāo)識(見附件)，享有通過一致性評價的相關(guān)政策。

十六、“通過一致性評價”標(biāo)識是用于通過或視同通過一致性評價藥品的藥品標(biāo)簽、說明書的標(biāo)識。通過及視同通過一致性評價的藥品，自國家食品藥品監(jiān)督管理總局核發(fā)批準(zhǔn)證明文件之日起，可在藥品標(biāo)簽、說明書中使用“通過一致性評價”標(biāo)識。標(biāo)識的圖樣、顏色、字體必須與國家食品藥品監(jiān)督管理總局公布的一致，不得擅自更改。標(biāo)識下方以文字形式標(biāo)注該藥品通過一致性評價的公告號(例：XXXX年第XX號)。標(biāo)識應(yīng)與藥品使用說明書、標(biāo)簽一體化印刷，如標(biāo)簽、說明書中同時印有麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、外用藥品和非處方藥品等國家規(guī)定專用標(biāo)識的，標(biāo)識大小不得超過國家規(guī)定專用標(biāo)識的大小。標(biāo)識下方公告號其字體以單字面積計不得大于通用名稱所用字體的二分之一。藥品使用說明書和標(biāo)簽的其他要求應(yīng)符合原國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》。

十七、對企業(yè)申報的一致性評價申請，審評結(jié)論均向社會公開。對通過一致性評價的品種，向社會公開其產(chǎn)品說明書、企業(yè)研究報告及生物等效性試驗(yàn)數(shù)據(jù)，涉及企業(yè)生產(chǎn)工藝及其參數(shù)等技術(shù)秘密的，按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。具體標(biāo)準(zhǔn)由國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心另行規(guī)定。對未通過一致性評價的品種，將在公布不予通過決定的同時說明不予通過的理由。

十八、對于一致性評價立卷審查、綜合審評結(jié)論不予通過的，由國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心告知企業(yè)。企業(yè)有不同意見的，可以在相關(guān)結(jié)論公布(或通知申請人)之日起15日內(nèi)申請進(jìn)行會議溝通并提交書面意見。國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心在接到申請的15日內(nèi)作出是否召開會議的決定并書面通知申請人。申請人需于會議召開前20日內(nèi)準(zhǔn)備書面意見送達(dá)國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心。國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心需在接到申請人書面意見后20日內(nèi)召開溝通會議。

經(jīng)溝通后企業(yè)仍有異議的，可以向國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心申請召開**咨詢委員會會議公開論證。由藥品審評中心根據(jù)**論證結(jié)論作出意見，報國家食品藥品監(jiān)督管理總局作出決定。**咨詢委員會會議召開的辦法和程序按國家食品藥品監(jiān)督管理總局有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

十九、同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種。

對由于通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量少而影響市場供應(yīng)的國家基本藥物目錄品種，由國家食品藥品監(jiān)督管理總局會同相關(guān)部委發(fā)布清單，鼓勵企業(yè)研發(fā)申報仿制藥。藥品清單將根據(jù)品種一致性評價通過情況進(jìn)行動態(tài)調(diào)整。

國家食品藥品監(jiān)督管理總局鼓勵具有上市許可持有人資格的企業(yè)，將通過一致性評價的藥品委托其他生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，以擴(kuò)大產(chǎn)量，滿足市場需要。

二十、食品藥品監(jiān)管部門工作人員對企業(yè)申報文件中的技術(shù)秘密和商業(yè)秘密以及藥品審評和檢查過程負(fù)有保密的義務(wù)。如有證據(jù)證明食品藥品監(jiān)管工作人員泄露企業(yè)技術(shù)秘密和商業(yè)秘密的，按國家食品藥品監(jiān)督管理總局保密管理有關(guān)規(guī)定處理;涉嫌犯罪的，將移交司法機(jī)關(guān)追究刑事責(zé)任。外聘執(zhí)行臨時工作任務(wù)的審評員和檢查員，需簽署保密協(xié)議，對違反保密協(xié)議的，依協(xié)議規(guī)定處理。

二十一、國家食品藥品監(jiān)督管理總局鼓勵社會各界對企業(yè)一致性評價藥品研發(fā)、生產(chǎn)行為進(jìn)行監(jiān)督，對違法行為進(jìn)行舉報。鼓勵社會各界對藥品審評和檢查檢驗(yàn)行為進(jìn)行監(jiān)督。對舉報者給予保密并按有關(guān)規(guī)定予以獎勵。

二十二、上述工作時限均以工作日計。

二十三、本公告自發(fā)布之日起實(shí)施，原發(fā)布的一致性評價相關(guān)文件與此件不一致的，以此件為準(zhǔn)。

責(zé)任編輯：田月華 www.4077222.com 2017-8-29 14:52:32

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