中藥經典名方申報復方制劑：商機很大 坑也不小

添加日期：2017年10月12日 閱讀：1292

10月8日，就在“國慶+中秋”黃金周的*后一天，中共中央辦公廳和國務院辦公廳聯合印發(fā)了《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》(以下簡稱《意見》)。

《意見》從改革臨床試驗管理、加快上市審評審批、促進藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展、加強藥品醫(yī)療器械全生命周期管理、提升技術支撐能力加強組織實施等角度提出了六個部分共36項改革措施。這些內容自2015國辦44號文(《國務院關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》)發(fā)布以來，歷經多個文件多次面向社會的征集意見，早已為業(yè)界熟知，并清晰地成為了藥品監(jiān)管政策的改革方向，但此次以“兩辦”的超高規(guī)格聯合發(fā)布，還是一石激起千層浪，引起了醫(yī)藥圈的集體轟動，“中國醫(yī)藥行業(yè)的春天來到了”的歡呼聲不絕于耳。

求同存異，經典名方率先得利

短暫的激動后，業(yè)界的關注點轉向《意見》發(fā)布后的相關配套文件、操作辦法和程序何時能出臺。結果就在短短一天后，10月9日，《意見》的第*個配套文件就迅速亮相了。出乎很多人的意料，這個率先到來的文件并非此前大家熱議的眾多話題，而是《中藥經典名方復方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定(征求意見稿)》及中藥經典名方復方制劑標準煎液和中藥經典名方復方制劑的申報資料要求(征求意見稿)(以下合稱《征求意見稿》)，源自《意見》第十三條“支持中藥傳承和創(chuàng)新”一段話中，表述模糊的寥寥數語。



回顧2016年CFDA的新藥審批，中藥/**藥僅錄得2個新藥批文，而再往前情況也不樂觀，2015年中藥/**藥新藥批文為7個。在藥品審評審批制度改革啟動以前的更早些年里，雖然中藥新藥批準數量略多，但總的新藥批文占比都在10%以下。造成這種局面的原因很多，其中*重要的一點就是能得到各方共識的科學評價方法的缺失，這導致中藥申報存在很大的不確定性。

此次《征求意見稿》的出臺彰顯了領導部門的智慧：有爭議的問題先放放，中藥創(chuàng)新從傳承開始，中藥新藥申報從*無(或*少)爭議的部分開始。為達成這一目的，久經長期醫(yī)療實踐考驗、療效得到大量患者用藥效果證實的古代經典名方被推上前臺，作為中藥復方制劑的來源享受簡化注冊審批手續(xù)的待遇。

據資料顯示，我國歷**有文字記載的方劑近10萬個，經典驗方數量龐大，但其中僅有極小部分在當下得到了開發(fā)。而因此產生的中藥大品種云南白藥、牛黃清心丸、蓮花清瘟膠囊(有改進)等得到了醫(yī)療機構和消費者的廣泛認可，并在產業(yè)化上取得了巨大成功。隨著《征求意見稿》的*終完善與落地，以及傳說中的首批100個經典名方的名單浮出水面，相信會有更多精彩的醫(yī)藥遺產造福人類。

注冊更方便，研究更嚴謹

在促進經典名方享受注冊審批便利的同時，為了扭轉歷**中藥標準混亂不嚴謹、生產缺乏穩(wěn)定均一性、安全性評價缺失等一直為人詬病的短板，監(jiān)管部門對于經典名方改復方制劑的申報資料提出了非常嚴格的要求。

首先，體現在對經典名方資格的認定。目錄必須由國家監(jiān)管部門統(tǒng)一發(fā)布，嚴格限制其制備方法、劑型、給藥途徑、日用飲片量、用中醫(yī)術語表述的功能主治均須與古代醫(yī)籍記載一致，且不能有現代毒理學證明有毒性的藥味，以及適用范圍不能包括急癥、危重癥、傳染病，不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群。研究資料要全面反映處方歷史沿革、方義衍變、應用中醫(yī)理論對經典名方主治病證的病因病機、治則治法進行論述，需對處方的配伍原則(如君、臣、佐、使)及藥物組成之間的相互關系進行分析等等。

其次，還體現在全新出現的“標準煎液”概念。請不要被字面所誤導，“標準煎液”并非藥汁，而是指以古代醫(yī)籍中記載的古代經典名方制備方法為依據制備而得的中藥藥用物質，其表現形式可能為浸膏、藥湯干燥品、甚至是未經煎制的粉。它是質量控制的基準物質，保障與中醫(yī)臨床傳統(tǒng)用藥方式一致。

“標準煎液”將有國家標準。雖然這一標準會有企業(yè)共同參與，但是標準一旦確定，就將作為所有申報經典名方復方制劑的共同物質基礎。可以打個不算精確的比喻，實現了標準統(tǒng)一的“標準煎液”就相當于是化學制劑所用的成分明確的原料藥。這將完全扭轉過去各家中成藥廠投料標準不一導致的成品品質千差萬別的尷尬局面。

而為了實現“標準煎液”的標準統(tǒng)一，不僅一個經典名方對應一個“標準煎液”(處方含多基原藥材的經典名方除外)，還要申報單位對所用藥材的基原、藥用部位、產地、采收期、產地初加工方法、飲片凈制切制炮炙、批間差異……等一系列問題進行精確研究，甚至涉及到藥材生態(tài)環(huán)境、形態(tài)描述、生長特征、種植或養(yǎng)殖(人工生產)技術等。

這還不算完，復方制劑的加工過程中，相關研究工作還要繼續(xù)，申報單位要建立從藥材源頭到飲片、中間體、制劑全鏈條的質量控制措施，且整個過程需與“標準煎液”比對，保證制備工藝與“標準煎液”的一致性(若有改變，應當說明改變的時間、內容及合理性)。

*后，雖然經典名方免于做臨床試驗，但仍要做非臨床安全性研究，包括給藥毒性試驗、遺傳毒性試驗、生殖毒性試驗、致癌性試驗等，這些內容將披露于藥品說明書。上市后生產企業(yè)應當按照《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》開展藥品不良反應監(jiān)測，并向藥監(jiān)部門進行年度匯總報告。這些工作內容都較既往的工作更嚴謹，特別是中成藥說明書中大量的“不良反應尚不明確”提法將消失，可望給醫(yī)生和患者明白用藥的知情權，同時避免不良商家的大忽悠。

商機很大，坑也不小

經典名方復方制劑簡化注冊審批的呼聲和風聲其實老早就在業(yè)內風傳。當下基于我國化學藥、生物藥創(chuàng)新之路尚在起步期，待出成果尚需時日，并且資金投入巨大的困境，投資相對較少、享有政策支持的經典名方復方制劑開發(fā)成為眾多藥企謀求的出路。消息靈通者早已在私下圈**、扒名錄、做研究。如今《征求意見稿》露面，意味著這一政策正式出臺的日子不會遠了。

作為新鮮事物，能搶先一步自然在市場上有極大優(yōu)勢。特別是“標準煎液”概念的提出，以及藥材—飲片—“標準煎液”—制劑全流程質量控制目標的提出，給先行者創(chuàng)造了制定質量標準制定的優(yōu)勢地位，有機會用技術門檻把競爭者排除在外。而在藥材基原確立、固定產地等方面先行者也都有搶占資源的便利。

但是事情并不這么簡單。刨除大家一起上、藍海變紅海的可能性外，經典名方復方制劑還有一些使用上的問題值得企業(yè)仔細掂量。

比如，“功能主治應當采用中醫(yī)術語表述”，且僅作為處方藥供中醫(yī)臨床使用。這一規(guī)定就非常限制藥品銷售范圍。別說我國目前醫(yī)生中絕大部分都是接受的西醫(yī)教育，即便是中醫(yī)生都有不少因工作環(huán)境無法完整領悟原汁原味的中醫(yī)術語。不帶西式適應癥的說明，很難想像能被大量處方。

又如，目前經典名方復方制劑尚未納入上市許可持有人制度實行范圍，注冊申請人只能是國內藥品生產企業(yè)。這讓一大批真正有實力搞研發(fā)的輕資產研究機構處于左右為難的境地，很可能影響到這一政策的實施效果。

此外還有知識產權保護、醫(yī)保支付政策等諸多不明確因素，也會影響到企業(yè)的投入產出情況。因此企業(yè)有意投資這個領域，還需仔細考察醫(yī)藥市場狀況、結合自身特點，選好品種、找準伙伴、量力而行。

責任編輯：田月華 www.4077222.com 2017-10-12 10:48:33

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