臨床數(shù)據(jù)外推 兒科藥迎來(lái)多快好省？

添加日期：2017年10月20日 閱讀：1512

“兒童沒(méi)藥用，成人藥掰一半”

兒科用藥難，如何破題?

臨床數(shù)據(jù)外推，能*大程度地減少對(duì)兒童試驗(yàn)者的相關(guān)臨床試驗(yàn)的需求，同時(shí)又能使兒童像成人一樣*快地獲得安全有效的治療新藥。因此，數(shù)據(jù)外推已經(jīng)成為解決兒童用藥難的焦點(diǎn)。

歐洲藥物管理局(EMA)周五發(fā)布了一份新版的新藥審評(píng)報(bào)告，收集公眾意見(jiàn)，這個(gè)報(bào)告詳細(xì)介紹了EMA對(duì)于兒科用藥臨床數(shù)據(jù)外推的想法。

EMA將數(shù)據(jù)外推(data extrapolation)定義為擴(kuò)展通過(guò)研究特定人群(來(lái)源人群)狀態(tài)或者藥物獲得的信息和結(jié)論，來(lái)推論另一個(gè)人群(目的人群)狀態(tài)或藥物。



美國(guó)FDA也于今年1月發(fā)布了關(guān)于外推臨床數(shù)據(jù)的知道，以期加強(qiáng)兒科設(shè)備的發(fā)展。

EMA表示，通過(guò)推斷來(lái)自成年人或其他兒科人群的數(shù)據(jù)，藥企可以減少額外的兒童研究的數(shù)量和需求。

“獲得更有針對(duì)性的證據(jù)應(yīng)有助于確保兒童只參與具有特殊目的的臨床試驗(yàn)。這些臨床試驗(yàn)?zāi)芗由顚?duì)兒童藥用產(chǎn)品的科學(xué)認(rèn)識(shí)，并滿足監(jiān)管決策的需求�！盓MA表示說(shuō)。

經(jīng)修訂的審評(píng)報(bào)告在前一版本發(fā)布一年半后推出，反映了在2016年5月舉行的兒科外推公開(kāi)研討會(huì)上收集到的意見(jiàn)，并認(rèn)可了人用藥國(guó)際協(xié)調(diào)委員會(huì)(ICH)正在修訂的E11兒科調(diào)查指南，這份指南討論了數(shù)據(jù)外推的使用。

ICH表示，將把兒科數(shù)據(jù)外推作為新指南的主題。中國(guó)食品藥品監(jiān)管總局(CFDA)今年成為ICH的正式成員。

去年11月3日，CFDA的新藥審評(píng)中心(CDE)也發(fā)布了《成人用藥數(shù)據(jù)外推在兒科人群藥物臨床試驗(yàn)及相關(guān)信息使用的技術(shù)指導(dǎo)原則》(征求意見(jiàn)稿)。意見(jiàn)稿提出，“盡可能減少兒科人群藥物臨床試驗(yàn)中的受試者數(shù)量，通過(guò)數(shù)據(jù)外推來(lái)完善和豐富兒科人群用藥信息，指導(dǎo)臨床用藥，成為了保證患兒用藥安全的重要和必要的途徑�！�

三個(gè)要素

盡管在整個(gè)文件中有許多變化，EMA在兩個(gè)版本結(jié)尾處的表格中詳細(xì)列出的兒科藥數(shù)據(jù)外推的總體框架保持不變。

EMA提出的框架主要圍繞三個(gè)要素：

外推概念;

外推計(jì)劃;和

減輕不確定性和風(fēng)險(xiǎn)的策略。

EMA還積極鼓勵(lì)藥企早日和監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論，開(kāi)展兒科藥臨床數(shù)據(jù)外推。

“在進(jìn)行研究之前，尋求外推概念的監(jiān)管許可和提出的外推計(jì)劃的監(jiān)管協(xié)議是重要的，以便在目標(biāo)人群中的數(shù)據(jù)出現(xiàn)時(shí)再次對(duì)概念或計(jì)劃作出調(diào)整�！盓MA說(shuō)。

為了制定外推概念，EMA表示，藥企應(yīng)量化疾病，治療藥物和正在觀察的人群的信息。然后，根據(jù)來(lái)源和目標(biāo)群體之間的差異來(lái)確定劑量、藥動(dòng)力學(xué)(PD)、藥效學(xué)反應(yīng)(PK)和臨床療效的假設(shè)和不確定性。

使用該信息，制藥商可以根據(jù)PD、PK和療效之間的關(guān)系，或基于其他藥理學(xué)或臨床證據(jù)來(lái)建立一種預(yù)測(cè)臨床療效的模型。

臨床試驗(yàn)的贊助方應(yīng)該制定驗(yàn)證外推概念所需的測(cè)試和試驗(yàn)計(jì)劃，EMA表示。

“這一驗(yàn)證確認(rèn)監(jiān)管決策是否可以依賴于對(duì)目標(biāo)人群治療預(yù)期效應(yīng)的初步或修訂的預(yù)測(cè)，或者是否需要更多的數(shù)據(jù)支持�！�

這個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)表示，在上市代理人制度(MAH)下可能仍然存在不確定性，可能需要在上市授權(quán)后收集額外的數(shù)據(jù)。

不外推不道德

EMA審評(píng)報(bào)告并沒(méi)有針對(duì)兒科外推的*優(yōu)方法或定量方法提出建議，而是試圖鼓勵(lì)贊助者探索并證明潛在的合適方法。

CDE發(fā)布的參考意見(jiàn)也提出，“考慮到目標(biāo)人群、治療領(lǐng)域和藥物性質(zhì)的差異，數(shù)據(jù)外推方法具有其多樣性和靈活性，指導(dǎo)原則僅提出數(shù)據(jù)外推的一般考慮。”

EMA還警告說(shuō)，兒科外推并不總是合理的，特別是對(duì)于成人和兒童“完全不同”的疾病或藥物藥理性質(zhì)知之甚少的情況。

但是，如果對(duì)藥物和疾病已經(jīng)有較好的理解，不進(jìn)行數(shù)據(jù)外可能是不道德的，因?yàn)檫@樣做會(huì)使更多的孩子接受不必要的研究，歐盟的新藥審評(píng)機(jī)構(gòu)表示。

此外，EMA還指出，外推研究的目標(biāo)可能與臨床研究的目標(biāo)不同。

“外推計(jì)劃中的主要證據(jù)可能是基于來(lái)源和目標(biāo)人群之間的匹配暴露或準(zhǔn)確量化暴露與對(duì)應(yīng)反應(yīng)的關(guān)系，可能使用較不常見(jiàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)和藥理學(xué)方法。"EMA說(shuō)。

責(zé)任編輯：田月華 www.4077222.com 2017-10-20 15:11:39

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