國內(nèi)藥企能力不夠跟風研發(fā)局面如何破解？

添加日期：2017年12月21日 閱讀：825

2006年到2015年，中國批準上市的創(chuàng)新藥，沒有一個在美國、歐洲和日本上市的。至少在現(xiàn)階段，中國藥企尚不完全具備獨立摸索出首創(chuàng)新藥的能力。另外，國內(nèi)新藥研發(fā)還有一個被詬病的普遍現(xiàn)象，就是現(xiàn)有的創(chuàng)新藥大都停留在Me-too的跟隨創(chuàng)新階段，幾乎沒有首創(chuàng)新藥(First-in-class)。



透過表面繁榮的新藥研發(fā)態(tài)勢，有業(yè)內(nèi)人士也看到大潮下的“暗礁”。和共享單車出現(xiàn)時一樣，一旦發(fā)現(xiàn)國外某個藥品有商業(yè)價值，全國會有十幾家、幾十家醫(yī)藥企業(yè)展開跟蹤研發(fā)。

一位基金合伙人分析，這是中國特殊的經(jīng)濟環(huán)境下，資金充裕與創(chuàng)新研發(fā)能力不足造成的錯配。大家在競爭中一窩蜂地上馬相似的項目，都想在短期內(nèi)用資金快速堆出一個增長率，是賺快錢的思路。

中國醫(yī)藥研發(fā)投入增速很快，但總體量實際還比較小。2016年，全國制藥企業(yè)的總體研發(fā)投入，不及世界上*大的一家制藥企業(yè)的研發(fā)經(jīng)費。

2006年到2015年，中國批準上市的創(chuàng)新藥，沒有一個在美國、歐洲和日本上市的。至少在現(xiàn)階段，中國藥企尚不完全具備獨立摸索出首創(chuàng)新藥的能力。

跟風扎堆如何破解

雖然，可以預見國內(nèi)藥企在新藥研發(fā)上的“扎堆兒”現(xiàn)象是短期行為，因為突然要求創(chuàng)新提速，一些企業(yè)暫時找不到方向。但必然也會為此付出代價。

“千人計劃”創(chuàng)業(yè)人才黃振華撰文指出，中國新藥研發(fā)首要問題是低水平重復，盲目立項、“替尼”爆炸以及“PD-1”泛濫。

“替尼”和“PD-1”分別指兩類藥物，而黃振華所說的爆炸和泛濫，是批評創(chuàng)新藥企業(yè)在這兩類藥里“扎堆兒”。

《財經(jīng)》記者查詢國家食藥監(jiān)總局(CFDA)網(wǎng)站，發(fā)現(xiàn)有200多個替尼類藥物和20多個“PD-1”藥物的臨床登記。

不過，一家也有一個“替尼”處于臨床試驗的藥企負責人對《財經(jīng)》記者分析，“替尼泛濫是一個偽命題�！薄疤婺帷鳖愃幬镉幸种蒲�管生成、促進凋亡、抑制分化等功能，不同的“替尼”可以針對不同的病。如全球已上市的替尼類產(chǎn)品有20多種，絕大部分用于抗腫瘤，這些產(chǎn)品也存在疾病亞型、患者類型以及臨床用藥方案等差異，這也說明，替尼類藥物有較大的開發(fā)空間。

“資本是非常聰明的，它不會浪費到無效的使用上去�！鼻迦A大學法學院衛(wèi)生法研究中心研究員卓永清說。

實際上，2016年新藥注冊的申請中，1類新藥(含化藥和生物制品)達276個，128個1類新藥獲批臨床，產(chǎn)品以抗腫瘤藥物為主，很多由研發(fā)型小企業(yè)申請。

國內(nèi)新藥研發(fā)另一個被詬病的普遍現(xiàn)象，就是現(xiàn)有的創(chuàng)新藥大都停留在Me-too的跟隨創(chuàng)新階段，幾乎沒有首創(chuàng)新藥(First-in-class)。在經(jīng)歷了數(shù)十年簡單仿制后，一些創(chuàng)新型藥企開始增加研發(fā)力度，當國外有了新藥，就在此基礎(chǔ)之上改造和修飾，獲得新的化學結(jié)構(gòu)，并申請新藥專利權(quán)。制藥界將這類藥物稱為Me-too藥，如果療效好于首創(chuàng)藥，就是Me-better。

Me-too藥，要求是未在國內(nèi)外上市銷售的化學藥。由于已有首創(chuàng)藥物上市，在臨床中證實了有效性和安全性，有現(xiàn)成的生物評價模型和已知的靶點，Me-too藥的風險相對較小。

時間和療效，決定Me-too藥的競爭力。如果Me-too藥與首創(chuàng)藥的療效相當或者差距大，那么其上市時間越落后，商業(yè)風險越大;如果研發(fā)出Me-better藥，在藥效或者副作用上比首創(chuàng)藥好，那么上市時間的早晚就沒那么重要。

*著名的Me-too藥案例，莫過于�？颂婺�，在2011年研制成功，被譽為完全自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌新藥，獲得了國家科技進步一等獎。據(jù)本草資本的數(shù)據(jù)，埃克替尼的研發(fā)投入不到3億元，上市6年多，銷售接近50億元，預期銷售超過80億元，預期產(chǎn)生利潤超過50億元。然而，對比�？颂婺岷土_氏的原研藥厄洛替尼，不難發(fā)現(xiàn)，兩者的分子結(jié)構(gòu)基本一樣，差別僅在側(cè)鏈的開環(huán)與閉環(huán)。

羅氏沒想到中國企業(yè)會這么做，這像抓住一個縫隙打開大門。前述基金合伙人表示，自此國外首創(chuàng)藥廠都學乖了，新藥申請專利都會覆蓋相近一族的分子結(jié)構(gòu)，撿漏的機會很難再找到。

確實，現(xiàn)在想找到臨床療效比首創(chuàng)藥物更好的跟進藥物，難度相當大。很多國內(nèi)藥企以為在臨床前和臨床數(shù)據(jù)中有少許優(yōu)勢，就是一個Me-better藥�？缮鲜鏊幤筘撠熑艘杂H身經(jīng)驗稱，想要新藥在人體臨床試驗中表現(xiàn)出優(yōu)效，在動物試驗時得照著5倍、10倍的優(yōu)效做。

試驗動物很簡單，條件基本一致，“跟教科書似的”。但是患者的身體千差萬別，腫瘤分布、患者狀態(tài)、吸收都不一樣，所以必須有極高的臨床前優(yōu)勢，才能彌補患者身體之間的差異。

Me-better對中國藥企來說，是一個大有希望，有些難度、但跳一跳還能夠得著的創(chuàng)新模式。前述基金合伙人強調(diào)說，只要比前面一個藥做得更好、更有優(yōu)勢，就可以把市場搶過來。這樣的例子很多，如“立普妥”是第五個上市的他汀類降脂藥，它就做到了Me-better，在15年內(nèi)累計銷量超過1000億美元。上市不到三年便打敗已上市十年的首創(chuàng)藥洛伐他汀，在專利期內(nèi)取得1250億美元的銷售額。

在評審實務(wù)中，食藥監(jiān)總局已經(jīng)在考量Me-too藥的優(yōu)效。在做關(guān)鍵的臨床試驗之前，新藥申報企業(yè)要跟藥審人員商議，比如腫瘤藥物要**患者生命多長時間，雙方達成共識，形成會議紀要。若*終結(jié)果沒達到，藥就不能獲批。

合作，另一條新藥路徑

很多藥企通過與國際藥企的戰(zhàn)略合作，學習經(jīng)驗，給自己賦能。

一些手頭資金充裕的中國藥企，通過轉(zhuǎn)讓和許可的方式，獲得國外藥企研發(fā)管線中的項目，并推動藥物在國內(nèi)的臨床及上市。在2015年申請臨床的64個1.1類分子實體中，有13個是中國企業(yè)從國外購得開發(fā)權(quán)或與跨國藥企共同開發(fā)。這樣，買方可完全買斷藥物的所有權(quán)，或獲取部分藥物上市后的商業(yè)化權(quán)益。

對于這種情況，黃振華有些擔憂，國外大藥廠積累了多年的新藥經(jīng)驗，不太可能放棄有價值的項目;另外，多數(shù)外企自己的中國團隊非常強大，好的項目也不會交給他人來開發(fā)和銷售。

那些從國外小公司手中買來的項目，中國藥企未必有能力開發(fā)，因為后期的臨床開發(fā)是一件非常有挑戰(zhàn)性的事情。如果自身沒有相適應的基礎(chǔ)來支持后期開發(fā)，其可行性有待考量。據(jù)全球的平均統(tǒng)計，進入臨床試驗的新藥，只有十分之一的幾率能上市銷售，可謂九死一生。

蘇州偶領(lǐng)生物醫(yī)藥有限公司總經(jīng)理謝雨禮認為，購買在研藥物，其商業(yè)價值不能一概而論。有些跨國藥企眼中的“雞肋”產(chǎn)品，不值得繼續(xù)投入研發(fā)，但在中國市場可能很大，如中國龐大的乙肝患者群體和肝癌的高發(fā)，意味著治療乙肝、肝癌的藥物具有很好的市場預期。

實際上，國際制藥巨頭的很多創(chuàng)新藥項目都來自小公司，這是一種常見的創(chuàng)新模式。由于藥物研發(fā)耗資巨大，大公司負擔不起同時開展多個項目研究的經(jīng)費，而小公司又沒有足夠的財力去完成藥物研發(fā)的全部流程。

對12家大型制藥企業(yè)持續(xù)追蹤后，德勤會計師事務(wù)所發(fā)布一份研究報告指出，研發(fā)一個新藥的平均成本已經(jīng)從低于12億美元增長至15.4億美元，而且需要耗時14年才能推出一個新藥。與此同時，新藥的投資回報率則從2010年的10.1%下降至今年的3.7%。

這種兩難困境，反倒促成了大公司與小公司的共生關(guān)系。

小公司機制靈活，能夠更好地找準藥品市場上的空缺，開發(fā)出在臨床前研究階段具有良好表現(xiàn)的候選藥物，但其本身能力有限，難以獨立做一個挑戰(zhàn)性的研發(fā)項目，做到一定程度把項目轉(zhuǎn)讓出去，也是聰明的選擇。

跨國藥企資源豐富，但往往決策效率、運作效率較低。所以大公司會通過并購小公司，或者購買專利、使用權(quán)，將項目買過來繼續(xù)開發(fā)，研發(fā)成本比自己從頭搞要低不少。

跨國藥企的另一個研發(fā)特征是，集中大部分的資源在某些疾病領(lǐng)域研發(fā)。在跨國藥企的“彈藥庫”中往往有很多備選藥，卓永清說，“人家把彈藥庫打開的話，關(guān)鍵是買家有沒有識別出好武器的能力�！边@些備選藥，一般已經(jīng)完成動物試驗或一期臨床試驗，由于進入二期、三期臨床試驗投入巨大，需要綜合考慮各種因素，從中選出具有良好市場預期的藥進一步投入研發(fā)。

中國藥企現(xiàn)在手中不差錢，只要眼光獨到、識貨，去購買這些“初期產(chǎn)品”，不失為獲得新藥的一條捷徑。

一批中國創(chuàng)新藥企，已將部分產(chǎn)品管線同時在國內(nèi)外進行臨床試驗，這種國際視野下的研發(fā)模式，是中國與國際接軌的一個良好起點。雙向流動的苗頭已然顯現(xiàn)。如2015年9月，江蘇恒瑞醫(yī)藥(600276)股份有限公司以7.95億美元的價格，將具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新生物藥品國外權(quán)益出售給美國Incyte公司;百濟神州在2013年將兩款藥物的海外開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益轉(zhuǎn)讓給默克公司，許可費合計4.65億美元。

卓永清說，“現(xiàn)在國內(nèi)藥品臨床試驗的許可加快了，這只是其中一步。”新藥研發(fā)就像一場接力賽。第*棒，在動物試驗中做出好結(jié)果;第二棒，在人體臨床試驗中表現(xiàn)出安全、有效;第三棒，申請上市;第四棒，在市場上經(jīng)得起考驗。只有這四棒都跑好，才能取得商業(yè)上的成功。

謝雨禮認為，“很多好苗子已經(jīng)種下去了，一定有可以長成大樹的�！�

責任編輯：芳芳    www.4077222.com    2017-12-21 9:01:46

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