《中成藥規(guī)格表述技術(shù)指導(dǎo)原則》起草說明

添加日期：2017年12月27日 閱讀：3168

重要問題的說明

(一)中藥規(guī)格的現(xiàn)狀及問題

根據(jù)課題組的數(shù)據(jù)庫(含60194個中藥制劑文號)中各文號規(guī)格的描述和統(tǒng)計，目前已上市品種中，存在31種規(guī)格表述方式。其中單劑量藥品的重量或裝量的表達(dá)方式占70%以上，無規(guī)格者占15%。近90%的中藥文號在說明書【規(guī)格】項下并沒有標(biāo)示單劑量藥品的含藥量，而是以重量、裝量等來標(biāo)示規(guī)格，不符合藥品規(guī)格應(yīng)該具備的內(nèi)容。



此外，中成藥規(guī)格目前還存在以下問題：

1.規(guī)格表述的用語不規(guī)范、不統(tǒng)一

在規(guī)格表述的用語存在較多的不一致，包括：單位的表述存在中文和英文兩種方式：從文號數(shù)量分布上看，是以英文表述占多數(shù)。規(guī)格中量詞使用存在不同表述：如“每粒***” “***/�！�，以“每粒***”占多數(shù)。規(guī)格中副詞使用包括“***相當(dāng)于***”和“***相當(dāng)***”兩種，其中“***相當(dāng)于***”占多數(shù)。規(guī)格中含生藥量的表述存在有以下幾種：“***原藥材***” “***原生藥***” “***飲片***”。規(guī)格中使用的動詞包括：“重”與“裝”。“重”多見于片劑、丸劑、膏藥劑等，表述為“每片(丸)重***” “每張凈重***”;“裝”多見于合劑、膠囊劑、顆粒劑等，表述為“每瓶裝***” “每袋裝***” “每粒裝***”。

2.規(guī)格與用法用量關(guān)聯(lián)性不強(qiáng)

部分藥品標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)示的規(guī)格與用法用量關(guān)聯(lián)不夠，如某文號規(guī)格標(biāo)示為每瓶裝60g，而用量為每次20粒，醫(yī)生或患者并不知道每20粒重多少，含飲片多少;若規(guī)格標(biāo)示改為每粒相當(dāng)于飲片0.15g，醫(yī)生或患者就會一目了然�！吨袊�藥典》2015年版一部收載的華山參片為華山參浸膏片，飲片投料。其規(guī)格為：0.12mg。含量限度為：“本品含生物堿以莨菪堿(C17H23NO3)計應(yīng)為標(biāo)示量的80.0%—120.0%”。用法用量為：“口服。常用量，一次1—2片，一日3次;極量，一次4片，一日3次”。醫(yī)生或患者并不知道每片含浸膏0.12mg還是含莨菪堿0.12mg，而且本品含生物堿以莨菪堿計算，不是單一成份，不能按單一成份制劑標(biāo)示其規(guī)格，又與用法用量不關(guān)聯(lián)。

3.相同品種規(guī)格標(biāo)示不統(tǒng)一

以單位制劑的重量或裝量標(biāo)示規(guī)格是目前主要的做法�！兑焉鲜兄兴幾兏�研究技術(shù)指導(dǎo)原則(一)》中的“三、變更藥品規(guī)格或包裝規(guī)格”項下指出：“規(guī)格是指單位制劑中或單一包裝容器中藥物的重量、體積或濃度等。一般地，對片劑、膠囊劑、栓劑、丸劑等的規(guī)格分別以每片、每粒、每丸的重量表示;而對顆粒劑、軟膏劑、糖漿劑等的規(guī)格以單一包裝容器中藥物重量或體積表示。”

以重量或裝量來標(biāo)示規(guī)格，不僅與藥用物質(zhì)含量、提取純化工藝等相關(guān)，也與輔料用量密切相關(guān)，很難較準(zhǔn)確地反映單位制劑中藥用物質(zhì)的量，并且容易因為工藝、輔料等不同而出現(xiàn)很多變化。

4.單味中藥制劑規(guī)格標(biāo)示問題

單味中藥制劑規(guī)格僅標(biāo)示單一成份，不能全面反映該制劑的情況，易產(chǎn)生誤解。如益母草片為益母草制成的浸膏片，規(guī)格標(biāo)示每片含鹽酸水蘇堿15mg，并未標(biāo)示相當(dāng)于益母草飲片的量。又如金蓮花片，規(guī)格僅標(biāo)示為每片含總黃酮不得小于42mg。

5.復(fù)方制劑規(guī)格標(biāo)示存在的問題

部分文號藥品標(biāo)準(zhǔn)中處方為復(fù)方，但規(guī)格僅僅標(biāo)示單味藥成份的含量，這種規(guī)格標(biāo)示是不全面的，易產(chǎn)生誤導(dǎo)作用。如復(fù)方黃連素片(糖衣片)由鹽酸小檗堿30g、木香116g、吳茱萸40g、白芍162g組成，規(guī)格標(biāo)示每片含鹽酸小檗堿30mg，沒有標(biāo)示復(fù)方中其他飲片的劑量，缺少核心要素。

(二)關(guān)于藥品規(guī)格的內(nèi)涵及表達(dá)方式

1.FDA關(guān)于藥品規(guī)格的內(nèi)涵及表達(dá)方式

FDA關(guān)于藥品規(guī)格是指單劑量藥品中藥物活性成份的量(The strength of a drug product tells how much of the active ingredient is present in each dosage)。例如，第*個被FDA批準(zhǔn)的植物藥Veregen®軟膏，其規(guī)格為“15%”，即每g軟膏中含有有效組分sinecatechins 150mg(混合物)。另一個被美國FDA批準(zhǔn)的植物藥的緩釋片F(xiàn)ULYZAQ，其規(guī)格為“125mg”，即每片含有有效組分(混合物)Crofelemer 125mg。

2.我國相關(guān)規(guī)定中關(guān)于藥品規(guī)格的內(nèi)容

在《辭�！分校�規(guī)格的含義為：各生產(chǎn)單位對它所生產(chǎn)的成品或所使用的原材料等規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，如重量、密度、色澤、含雜量、化學(xué)成份、機(jī)械性能、內(nèi)外形尺寸等。該定義與美國藥典對規(guī)格定義相比，內(nèi)涵要豐富得多，不僅包含含藥量，也包含重量、尺寸等指標(biāo)。

《藥品注冊管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第28號)附件4“藥品補(bǔ)充申請注冊事項及申報資料要求”中的“注冊事項5.變更藥品規(guī)格”的要求為：“所申請的規(guī)格應(yīng)當(dāng)與同品種上市規(guī)格一致。如果不一致，應(yīng)當(dāng)符合科學(xué)、合理、必要的原則。所申請的規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品用法用量合理確定，一般不得小于單次*小用量，或者大于單次*大用量�！边@一文件中并沒有對中藥的規(guī)格作出特殊說明。

《已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則(一)》對于規(guī)格的相關(guān)說明主要是基于對已上市藥品進(jìn)行規(guī)格變更提出的要求，沒有對規(guī)格標(biāo)示方法進(jìn)行系統(tǒng)的規(guī)定。

針對變更規(guī)格補(bǔ)充申請存在的問題，原國家食品藥品監(jiān)督管理局、藥品審評中心先后印發(fā)了《關(guān)于加強(qiáng)藥品規(guī)格和包裝規(guī)格管理的通知》(食藥監(jiān)注函〔2004〕91號)、《關(guān)于印發(fā)中藥、**藥物注射劑基本技術(shù)要求的通知》(國食藥監(jiān)注〔2007〕743號)以及有關(guān)規(guī)格的會議紀(jì)要及電子刊物，歸納起來主要內(nèi)容有：申請增加的藥品規(guī)格不得改變原用法用量或者適用人群;申請增加的藥品規(guī)格與同品種上市規(guī)格不一致的，必須符合科學(xué)性、合理性、必要性原則，必須經(jīng)過充分的論證，以免給臨床合理用藥造成混亂;藥品包裝規(guī)格應(yīng)當(dāng)經(jīng)濟(jì)、方便。有使用療程的藥品，其包裝規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)根據(jù)該藥品使用療程確定;除非新增規(guī)格為臨床必需(應(yīng)同時提供能充分說明此規(guī)格安全有效的有關(guān)藥理毒理及臨床的研究依據(jù))，且能方便醫(yī)生、護(hù)士、病人用藥及藥劑科對藥品的管理，否則不鼓勵增加規(guī)格。總體來說，我國現(xiàn)在尚沒有專門針對規(guī)格進(jìn)行系統(tǒng)規(guī)定的法規(guī)性文件。

(三)藥品規(guī)格與裝量規(guī)格的區(qū)別

藥品規(guī)格通常以單位制劑(每粒、片、克、毫升、丸)中所含藥物成份的量表示。但是，中成藥大多為復(fù)方制劑，所含成份復(fù)雜，中成藥的藥品規(guī)格標(biāo)示內(nèi)容中一般應(yīng)包含單位制劑中所相當(dāng)?shù)奶幏剿幬?包括飲片、提取物、有效成份等)的理論量(或標(biāo)示量)。

藥品的裝量規(guī)格主要用于標(biāo)示*小包裝容器內(nèi)所裝藥物制劑的量。如在泡茶劑中，“每袋裝2.2g”“每袋裝4.4g”應(yīng)為其裝量規(guī)格。單位制劑含藥量相同的同品種應(yīng)視為相同規(guī)格的藥品。如“每10丸重2g，相當(dāng)于藥粉5g”與“每20丸重2g，相當(dāng)于藥粉5g”，視為二者裝量規(guī)格不同，但藥品規(guī)格相同。同一個品種，同一藥品規(guī)格，裝量規(guī)格不一定相同。

(四)藥品的規(guī)格與用法用量、裝量規(guī)格的協(xié)調(diào)

藥品規(guī)格應(yīng)與說明書的【用法用量】、【包裝】的裝量規(guī)格等協(xié)調(diào)，便于指導(dǎo)患者用藥。例如，當(dāng)顆粒劑的【用法用量】為“口服。一次**g……”時，【規(guī)格】可表述為“每1g相當(dāng)于飲片**g”，同時【包裝】的裝量規(guī)格表述為“每袋裝**g”。藥品規(guī)格應(yīng)滿足分劑量準(zhǔn)確的要求。一般不應(yīng)出現(xiàn)一次服用1/3袋(瓶)或1/4袋(瓶)等情形。對于處方涉及毒性藥材或藥物活性較強(qiáng)對服用劑量的準(zhǔn)確性要求較高的藥品，藥品規(guī)格應(yīng)符合安全用藥的要求。

(五)中藥規(guī)格表述與處方藥味的對應(yīng)

由于中藥投料類別的多樣性，規(guī)格的表達(dá)方式略有區(qū)別。以有效成份、提取物投料的制劑，其藥品規(guī)格可直接分別以單位制劑中所含有效成份、提取物的量表述。如果含有兩種或兩種以上類型的投料藥物，在規(guī)格表述中均應(yīng)體現(xiàn)。如復(fù)方黃連素片由鹽酸小檗堿30g、木香116g、吳茱萸40g、白芍162g組成，包含飲片和有效成份兩種類型，其規(guī)格表述建議為“每片相當(dāng)于飲片0.318g，含鹽酸小檗堿30mg”。如果藥物包含中藥和西藥，其規(guī)格應(yīng)同時體現(xiàn)中藥和西藥。如消渴丸由葛根、地黃、黃芪、天花粉、玉米須、五味子、山藥、格列本脲組成，其規(guī)格表述建議修改為“每丸相當(dāng)于飲片**g，含格列本脲0.25mg”。

(六)中藥規(guī)格表述的規(guī)范用語

克、毫升等劑量單位分別用英文g、ml等表示，如每粒相當(dāng)于飲片**g，每1ml相當(dāng)于飲片**mg等，不采用“相當(dāng)于飲片**g/粒、每毫升相當(dāng)于飲片**毫克”等表達(dá)方式。其他丸、袋、粒等劑量單位均用中文表示。OTC中藥規(guī)格中的克、毫升等也均用中文表示。以飲片投料的藥物，統(tǒng)一采用“相當(dāng)于”的用語，如“每粒相當(dāng)于飲片**g”，不采用“每粒相當(dāng)飲片**g”的用語。



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