研究聯(lián)合用藥對(duì)高血壓的療效

添加日期：2010年4月27日 閱讀：797

　　1資料與方法
　　1.1病例選擇選自來我院療養(yǎng)的80例高血壓患者，均符合1999年新修訂WHO標(biāo)準(zhǔn)診斷，經(jīng)過詢問病史、體檢及相應(yīng)輔助檢查，排除繼發(fā)性高血壓、痛風(fēng)、血管神經(jīng)性水腫及肝腎功能障礙、電解質(zhì)紊亂者。其中男性54例，女性26例，年齡50～74歲，平均(65.2±7.4)歲，病程2～10年。
　　1.2 血壓測(cè)定每天測(cè)血壓2次，均在當(dāng)天上午8～10時(shí)及下午15～17時(shí)，靜坐5 min后用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱血壓計(jì)取坐位測(cè)量右上臂動(dòng)脈血壓，每次測(cè)量3次，取平均值為記錄值。
　　1.3治療方法所有患者均停高血壓藥3 d后開始治療，治療前測(cè)血糖、血脂、肝功能、腎功能和電解質(zhì)、血尿常規(guī)及心電圖，在改善生活方式的基礎(chǔ)上加用氫氯噻嗪12.5 mg，1次/d口服，依那普利從小劑量2.5 mg，漸增至10 mg，2次/d口服，4周為1療程。治療期間每天測(cè)血壓，定期做心電圖，復(fù)查血糖、血脂及肝功能、腎功能、電解質(zhì)、血尿常規(guī)。
　　1.4療效評(píng)定根據(jù)中國衛(wèi)生部制定的心血管系統(tǒng)臨床研究指導(dǎo)原則[1]，兩藥聯(lián)用4周進(jìn)行療效評(píng)定：①顯效。DBP下降≥1.3 kPa并降至正�；蛳陆�2.7 kPa以上。②有效。DBP下降<1.3 kPa但降至正�；蛳陆�1.3 kPa～2.5 kPa者。③無效。未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效+有效=總見效率，取兩藥聯(lián)用前7 d血壓平均值，作為判斷療效的依據(jù)。
　　1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理各項(xiàng)數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，治療前后血壓指標(biāo)的對(duì)比用t檢驗(yàn)。
　　2結(jié)果
　　2.1 降壓效果 經(jīng)4周的治療血壓平均由[(20.3±0.9)/(13.2±0.7)]kPa下降到[(17.4±1.2)/(10.9±1.3)]kPa，血壓顯著下降(P<0.01)。顯效52例，占65%;有效20例，占25%;無效8例，占10%�？傄娦�率90%。
　　2.2癥狀的改善隨著血壓的逐漸下降，頭暈、心悸等癥狀均有不同程度的緩解。
　　2.3不良反應(yīng)干咳10例，有3例患者因頻繁咳嗽而改用他藥。
　　2.4實(shí)驗(yàn)室檢查服藥后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖、血脂、電解質(zhì)、心電圖均未見明顯變化。
　　3討論
　　2000～2001年亞洲國際心血管病合作研究中全國35～74歲人口的大樣調(diào)查，發(fā)現(xiàn)約有1.3億的中國人患有高血壓，也就是10個(gè)人中有1個(gè)患有高血壓，控制率僅8.1%，只有美國的1/4，因此高血壓患者的控制率受到高度關(guān)注。高血壓防治的*終目的應(yīng)該是有效降壓，控制危險(xiǎn)因素，保護(hù)靶器官，預(yù)防心血管危險(xiǎn)事件，降低卒中與死亡率，提高患者的生存率。
　　依那普利是一長(zhǎng)效血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)換酶抑制劑，其降壓作用主要通過抑制周圍和組織的ACE，使血管緊張素Ⅱ生成減少，同時(shí)抑制激肽酶使緩激肽降解減少，對(duì)心、腦、腎等器官有保護(hù)作用，且能減輕心肌肥厚、血管內(nèi)膜的增生及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展，防止或逆轉(zhuǎn)心血管病理性重構(gòu)，改善動(dòng)脈順應(yīng)性，達(dá)到降壓目的。ACEI是**擁有全部6個(gè)強(qiáng)適應(yīng)證(心力衰竭、心肌梗死后、冠心病高危因素、糖尿病、慢性腎病、預(yù)防中風(fēng))的一線抗高血壓的藥物。
　　氫氯噻嗪的降壓機(jī)理不詳，但與利鈉作用有關(guān)，服藥初期，主要通過抑制腎小管對(duì)Na+和水的再吸收，減少血容量，使心輸出量下降而降壓。持續(xù)用藥數(shù)周后，血容量、體內(nèi)鈉總量和心輸出量漸趨正常，但外周血管內(nèi)含鈉量減少，通過Na+嗪-K+交換使細(xì)胞內(nèi)Ca++含量減少，因而血管平滑肌對(duì)去甲腎上腺素水平的縮血管反應(yīng)降低，因此血管擴(kuò)張成為降壓的主要機(jī)理，*近研究還發(fā)現(xiàn)，利尿劑能增加高血壓患者前臂血流量、降低前臂血管阻力。20世紀(jì)80年代以來的一系列循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證明小劑量利尿劑具有平穩(wěn)降壓、作用持久和良好的安全性，美國的新指南(JNC-7)將噻嗪類利尿劑列為優(yōu)選的抗高血壓藥物。
　　ALLHAT[2]研究顯示，血壓控制在19/12 kPa以下的病人中的60%使用了兩種或兩種以上的藥物，只有30%的病人使用了一種降壓藥物，噻嗪類利尿劑單藥使用只使40%甚至更少的病人收縮壓達(dá)標(biāo)，聯(lián)合治療可達(dá)到80%以上。聯(lián)合用藥能干預(yù)多種升壓機(jī)理，減少或抵消不良反應(yīng)。噻嗪類利尿劑與ACEI聯(lián)用可對(duì)高血壓RAAS機(jī)制與容量機(jī)制進(jìn)行雙重阻斷，同時(shí)二者在降壓方面具有協(xié)同作用。一方面利尿劑減少水鈉潴留，從而降低血壓，但血容量降低激活了RAAS系統(tǒng)，而ACEI抑制RAAS系統(tǒng)，與利尿劑產(chǎn)生降壓的協(xié)同作用;另一方面ACEI輕度促K+作用又減少了噻嗪類利尿劑的可能低K+的副作用，因此兩者合用既加強(qiáng)了降壓作用，又減少了副作用[3]，因此對(duì)于輕、中度高血壓患者，ACEI與噻嗪類利尿劑聯(lián)合使用無疑是十分合適的選擇。本研究顯示，臨床上小劑量氫氯噻嗪與依那普利聯(lián)用符合WHO/ISH高血壓治療指南的聯(lián)合用藥原則，對(duì)原發(fā)性輕、中度高血壓的降壓療效確切，副作用少，效價(jià)比高，依從性強(qiáng)。鑒于我國醫(yī)療衛(wèi)生資源有限，大多數(shù)高血壓患者需聯(lián)合用藥的現(xiàn)狀，依那普利與氫氯噻嗪是一個(gè)比較理想的配伍方案，效好價(jià)廉，對(duì)有效的預(yù)防心血管疾病、腦卒中及周圍血管疾病的發(fā)生具有較高的價(jià)值。
        責(zé)任編輯：小季     4077222.com    2010-4-27 16:36:22

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