談喹諾酮類藥物的發(fā)展與應(yīng)用

添加日期：2010年5月8日 閱讀：1021

　　近年來(lái)迅速發(fā)展的喹諾酮類抗菌藥物是一類人工合成的抗菌藥，具有抗菌譜廣、抗菌力強(qiáng)、口服吸收好，組織濃度高、與其他抗菌藥物無(wú)交叉耐藥性、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，已成為臨床細(xì)菌感染性疾病的常用藥物。 
　　1962年，美國(guó)Sterling-winthrop研究所發(fā)現(xiàn)的第*個(gè)含有4-喹諾酮母核的藥物——萘啶酸，以其與其他抗菌藥物不同的作用特點(diǎn)，開(kāi)辟了抗菌藥物研究和使用的新途徑。40多年來(lái)，國(guó)內(nèi)外對(duì)喹諾酮類藥物的結(jié)構(gòu)不斷進(jìn)行修飾，并對(duì)其含氟集團(tuán)加以變革，陸續(xù)開(kāi)發(fā)出多種新藥物投入臨床使用。該類藥物的抗菌譜逐漸拓寬，從單一抗革蘭陰性菌的窄菌譜，發(fā)展到抗革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌、分支桿菌、軍團(tuán)菌、支原體和衣原體的廣譜抗菌藥。 
　　1 諾酮類藥物的發(fā)展 
　　1.1 第*代藥物為萘啶酸、吡哌酸，20世紀(jì)60年代上市應(yīng)用，僅對(duì)革蘭陰性桿菌所致的尿路感染，藥代動(dòng)力學(xué)及安全性不理想，已屬淘汰藥物。 
　　1.2 第二代藥物的代表為諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星等，應(yīng)用于20世紀(jì)80年代。它們的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是通過(guò)化學(xué)修飾，在主環(huán)6或8位加入氟原子，所以被稱為氟喹諾酮，對(duì)革蘭陰性桿菌的臨床療效已超過(guò)青霉素類，與第*代、第二代頭孢菌素的療效相似。氟喹諾酮產(chǎn)品的問(wèn)世，使醫(yī)學(xué)界對(duì)喹諾酮藥物有了新的評(píng)價(jià)并得到廣泛的臨床應(yīng)用。 
　　1.3 第三代藥物為司帕沙星、那氟沙星、左氧氟沙星、格帕沙星等，是進(jìn)入20世紀(jì)90年代以來(lái)上市的新氟喹諾酮類，與老的氟喹諾酮類化合物相比，藥效學(xué)上抗菌譜擴(kuò)大到抗革蘭陽(yáng)性菌、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌及結(jié)核桿菌，抗菌活性也大大提高，同時(shí)藥代動(dòng)力學(xué)及安全性也有了很大的改善，綜合臨床療效相似甚至優(yōu)于第三代頭孢菌素。 
　　1.4 第四代藥物為克林沙星、加替沙星等的*新喹諾酮。20世紀(jì)90年代后期開(kāi)始研制，已陸續(xù)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，有的已應(yīng)用于臨床。這類藥物是第三代基礎(chǔ)上增加了抗厭氧菌活性，其臨床療效甚至超過(guò)了抗菌藥物的**β-內(nèi)酰胺類抗生素。從第四代開(kāi)始，喹諾酮產(chǎn)品有希望占據(jù)抗感染藥物的很大份額，21世紀(jì)將有可能成為喹諾酮的時(shí)代。 
　　2 喹諾酮類藥物的臨床合理應(yīng)用 
　　第*代喹諾酮類僅對(duì)革蘭陽(yáng)性桿菌有效，口服難吸收，ADR多，只限于敏感菌引起的尿路感染和腸道感染。新一代的喹諾酮類藥物有的已應(yīng)用于臨床，還有幾十余種均處于臨床前研究階段。目前臨床主要應(yīng)用抗菌活性強(qiáng)、毒性低的第二、第三代氟喹諾酮類藥物。 
　　2.1 泌尿生殖系統(tǒng)感染：喹諾酮類藥物抗菌譜廣，對(duì)大多數(shù)病原菌抗菌活性強(qiáng)，可滲入前列腺或腹腔，臨床療效是目前*好的抗菌藥物之一，對(duì)慢性綠膿桿菌引起的復(fù)雜性泌尿系感染以環(huán)丙沙星及諾氟沙星較好。對(duì)傳染性的生殖疾病除淋病效果也較好。由于長(zhǎng)期治療可出現(xiàn)耐藥菌與菌交替現(xiàn)象，不宜用于尿路結(jié)石或其他閉塞性尿路疾病等患者的感染預(yù)防[1]。 
　　2.2 腸道感染[2]：喹諾酮類藥物對(duì)消化道潰瘍相關(guān)的螺旋桿菌、大腸桿菌、彎曲桿菌、變形桿菌等敏感，用于常見(jiàn)的菌痢、傷寒、副傷寒、細(xì)菌性腸炎等。氟喹諾酮藥物雖為廣譜抗菌藥，但多數(shù)對(duì)厭氧菌感染無(wú)活性，從腸道微生物生態(tài)的觀點(diǎn)來(lái)看，又是個(gè)優(yōu)點(diǎn)，因?yàn)榻Y(jié)腸大量的厭氧菌形成了一個(gè)生物屏障，使其他致病菌難以定植，從而維持一種為人體所需要的生態(tài)平衡。就此而言，氟喹諾酮類藥物優(yōu)于第三代頭孢菌素，如頭孢哌酮，不易造成腸道菌群紊亂，長(zhǎng)時(shí)間使用氟喹諾酮類藥物很少發(fā)生梭狀芽孢桿菌引起的偽膜性腸炎，不易引起二重感染，這對(duì)慢性病、老年人及免疫功能低下者的意義更大。
2.3 呼吸道感染：對(duì)下呼吸道感染效果較好。用于肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌引起的支氣管炎和鼻竇炎；也可用于大腸埃希菌、綠膿桿菌等革蘭陰性桿菌和金葡菌所致的肺炎和支氣管感染。本類藥物可以代替大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，用于嗜肺軍團(tuán)菌所致的感染和分枝桿菌感染。 
　　2.4 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染：革蘭陽(yáng)性菌中桿菌引起的腦膜炎，可用加替沙星有效，療效優(yōu)于頭孢氨噻肟����3]。 
　　2.5 骨骼系統(tǒng)感染：本類藥物優(yōu)選治療于急慢性骨髓炎、化膿性關(guān)節(jié)炎，其滲入骨組織能力超過(guò)其他藥物。 
　　2.6 皮膚與軟組織感染：用于包括革蘭陰性桿菌引起的五官科感染和傷口感染。使用喹諾酮類藥物治療下肢糖尿病性蜂窩組織炎與壞死可取得良好效果。使用環(huán)丙沙星>50mg，每日2次，服5～81d，糖尿病患者的皮膚潰瘍、創(chuàng)傷感染等見(jiàn)效率達(dá)81.3%[2]。 
　　諾酮類藥物可抑制茶堿類、咖啡因、華法林等藥物在肝臟中的代謝，使它們的血藥濃度增高而引起不良反應(yīng)。糖尿病患者在服用喹諾酮類藥物的同時(shí)并用口服降糖藥或胰島素，通常會(huì)引起高血糖或低血糖等血糖紊亂癥，因此，在治療期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)糖尿病患者的血糖變化[4]。 
　　喹諾酮類藥物應(yīng)避免與含鎂、鈣、氫氧化物的抗酸劑或硫糖鋁、硫酸亞鐵、含鋅的多種維生素合用。因?yàn)槎鄡r(jià)陽(yáng)離子會(huì)使喹諾酮類藥物的吸收和生物利用度降低。如不能避免時(shí)，在應(yīng)用這些金屬陽(yáng)離子藥物前2h給予本類藥，可使這一作用減輕。 
　　免疫功能低下、預(yù)防旅行腹瀉，尤其是老年人可選用氟喹諾酮類藥物，但要掌握合適的劑量和療程。喹諾酮類藥物不能在生理鹽水或其他含氯離子的溶劑中使用。 
　　喹諾酮類藥物可滲透乳汁，對(duì)幼年動(dòng)物的軟骨有損害作用，不宜用于孕婦、幼兒及哺乳期婦女；不宜用于既往有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者，尤其是有癲史的患者，不宜與非甾體抗炎藥物合用，因其能提高興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，甚至引起驚厥；肝腎功能不全者應(yīng)用此藥時(shí)應(yīng)酌情調(diào)整劑量。 
　　堿性藥物、抗膽堿藥、H2受體阻滯劑均可降低胃液酸度而使本類藥物的吸收減少，應(yīng)避免同服[5]。堿性藥物可減少喹諾酮類藥物在尿中的溶解度，當(dāng)尿液pH在7以上易發(fā)生結(jié)晶尿和腎毒性，為防止結(jié)晶尿，每日進(jìn)水量應(yīng)在1200ml以上。 
　　該類藥物對(duì)結(jié)核分枝桿菌的抗菌活性并不比經(jīng)典抗結(jié)核藥物強(qiáng)，應(yīng)作為二線抗結(jié)核藥物或治療耐藥性肺結(jié)核。  
        責(zé)任編輯：小季     4077222.com    2010-5-8 18:54:56

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